Cell:用RNAi沉默HIV病毒

【字体: 时间:2008年08月11日 来源:Cell

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据科学家报道,他们设计了一种新的艾滋病治疗方法,用抗体携带RNAi直接传递给机体免疫细胞,免疫细胞追踪到HIV时释放siRNA,破坏HIV病毒,经小鼠动物实验证明,小片段RNA(RNAi技术)可明显抑制HIV病毒感染小鼠。

  

    抗体可携带RNAi至机体的免疫细胞。

 

据科学家报道,他们设计了一种新的艾滋病治疗方法,用抗体携带RNAi直接传递给机体免疫细胞,免疫细胞追踪到HIV时释放siRNA,破坏HIV病毒,经小鼠动物实验证明,小片段RNA(RNAi技术)可明显抑制HIV病毒感染小鼠。

 

1996年华裔科学家何大一发明鸡尾酒疗法,现在抗逆转录病毒药物结合其他两种药物的复合疗法(就是鸡尾酒疗法)已经成为艾滋病的标准疗法,在艾滋病的控制上取得巨大成功,但是鸡尾酒疗法也存在缺陷。比如说,令人难受的副作用,复杂的药物组合,有些时候甚至导致HIV耐药,最终药物治疗失败。

 

使用RNAi(RNA干扰技术)以具体的病毒基因为靶位,沉默病毒基因,杀死病毒取得治疗效果,从理论上来讲这是一种高效低毒的治疗手段。但是,科学家们在HIV小型动物模型上的研究遇到阻碍。

 

现在,使用新的小鼠模型开展的实验研究证实,在HIV小鼠模型中可应用RNAi技术战胜小鼠体内的HIV病毒。波士顿哈佛大学医学院的Priti Kumar和她的同事在“裸鼠”(缺乏免疫系统的小鼠)体内注入人类造血干细胞,人类造血干细胞分化成各种血细胞,最后形成小鼠新的免疫系统(与人类相似的免疫系统)。

 

相关的研究发表在本周的《Cell》上,哈佛大学医学院的科学家们将抗体作为载体,携带siRNA,传递到免疫细胞里,当免疫细胞与HIV相遇时,siRNA就进入病毒体内,沉默病毒基因,杀死病毒。在多数的实验数据里,siRNA可抑制病毒感染。

 

三路出击围剿HIV

在这一研究中,使用的抗体是针对人类CD7 T细胞表面蛋白特异抗体,CD7 T细胞是白细胞的一种,在免疫系统里起关键作用,尤其在抗艾滋病感染过程中具有重要意义。研究人员将抗HIV病毒的siRNA与抗体黏附在一起,这一抗HIV病毒的siRNA只转染给CD7 T细胞。

 

在这一实验中,研究人员设计了3种siRNA。一种siRNA可抑制T细胞产生某种表明受体蛋白,这一受体蛋白是HIV进入T细胞的门径;另外2种siRNA针对HIV基因,假如病毒突破第一道防线进入细胞,siRNA就可阻止病毒复制。

 

这一设计方案集预防和治疗效果于一体,实验证实这一方案可行。Kumar说,从设计理念上来看,3种siRNA首先阻止HIV进入细胞,又阻止已进入细胞的HIV病毒复制。多方位阻止病毒,降低了HIV耐药性产生的可能性。

 

加州Beckman研究所城市之光的研究员John Rossi说,我认为这是一种令人兴奋的治疗原则。John Rossi也是专注于RNAi治疗研究的专家。他认为,如果前期实验证明该方法可行的话,RNAi治疗HIV就有望在临床上应用。

 

克罗多拉州立大学Ramesh Akkina说,这一方法与高活性的抗逆转录疗法没有关系,它直接阻止病毒进入病人细胞。另外一个siRNA应用专家Fort Collins说,这里还存在一个问题,假如抗体-siRNA复合物对人类免疫系统有强烈的刺激,机体免疫系统将抗体-siRNA复合物清除就会导致治疗失效。

 

其他的研究团队也在使用RNAi技术治疗HIV感染。本周《Gene Therapy》就报道,一队研究小组的试点研究就是用慢病毒作为载体,携带抗HIV的siRNA进入造血细胞,接下来,他们将在小鼠模型上试验该方法。他们在实验室的研究结果比较乐观,从小鼠体内抽提成熟的T细胞(已经运送有siRNA的T细胞),将这些成熟T细胞与HIV病毒放置在一起,结果表明病毒感染情况与对照组相比要轻得多。

Antibodies help to deliver interfering RNA sequences to immune-system cells.

 

Akkina说,使用RNAi技术的优点在于只要应用RNAi就可改造细胞,对HIV产生持久的抵抗力。下面的临床试验将在加州城市之光医学中心开展。

 

(生物通 张欢)

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