Cancer Cell：发现癌症“总开关”

　　

新加坡的科学家近期报道，癌症监督基因（生物通译，gatekeeper gene）RUNX3失去活性或是缺失的时候，就会促进结肠癌细胞生长，导致罹患结肠癌，相关的报道发表在9月的《Cancer Cell》上。先前的研究证实，RUNX3基因在乳腺癌、胃癌、肺癌和膀胱癌的发展过程中起关键作用。

 

新加坡的科学家称，在人类和动物模型的组织样本中发现，早在结肠癌发生的早期，RUNX3基因就表现的失去活性。

 

由于RUNX3基因早结肠癌早期就能被检测出来，因此科学家们将以RUNX3基因为早期癌症检测靶位，并且RUNX3还可成为抗癌药物的设计靶位，科学家们可设计药物重新激活RUNX3基因，扭转癌症的病程。

 

在此之前，科学家发现肿瘤抑制基因APC基因在多数的结肠癌患者中被破坏，APC基因失去活性会导致β连环蛋白和TCF4（一种蛋白复合物，在癌症的发展过程中起关键作用）被激活。数十年来，科学家们一直认为APC是结肠癌发展的重要分子开关。

 

而新加坡的科学家最近的研究首次发现，β连环蛋白和TCF4蛋白的活性可被RUNX3基因抑制。也就是说，RUNX3基因是人体监控癌症的守门基因。

 

参与该研究的学者来自新加坡国立大学杨潞龄医学院和新加坡分子和细胞生物研究所的科学家。

这一研究小组在早期的研究中发现，RUNX3基因也是胃癌的抑制基因。

 

领导新加坡研究小组的是，医学博士Yoshiaki Ito，他和研究小组通过伦理道德委员会的批准，用病患（结肠癌）的组织来进行研究，同时取动物模型的组织一起研究。他们主要检测RUNX3基因是否参与结肠癌的发生过程。

 

Ito博士说，我和研究小组在过去的6年时间里都在研究癌症，如果我们的研究成果可在临床应用我们会十分欣慰。希望我们的研究成果可以在乳腺癌、结肠癌、肺癌和膀胱癌等多种癌症中应用起来。RUNX3基因失活导致结肠癌发生，不仅如此，还导致其他癌症发生。

 

John Wong博士，新加坡国立大学癌症研究所所长，杨潞龄医学院院长，据他说，Ito教授的研究成果令科学界震惊，他重新燃起我们对癌症治疗的希望之火，RUNX3基因不仅可成为早期诊断的靶标，还能成为治疗的靶位。

 

Lee Eng Hin博士，A*STAR生物医药研究协会的会长，说，新加坡的科学家作出了世界级的研究成果。我们必须加强科研成果的转化效率，将有价值的科学研究成果尽早的在临床使用。

 

RUNX3

人类runt相关转录因子3(RUNX3)基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,其失活的主要机制是高甲基化和杂合性缺失.RUNX3基因可能是转化生长因子-β(TGF-β)转导通路中的一个重要环节,参与TGF-β上皮细胞生长的负调控作用.

 

原文摘要：RUNX3 Attenuates β-Catenin/T Cell Factors in Intestinal Tumorigenesis

 

【Summary】

In intestinal epithelial cells, inactivation of APC, a key regulator of the Wnt pathway, activates β-catenin to initiate tumorigenesis. However, other alterations may be involved in intestinal tumorigenesis. Here we found that RUNX3, a gastric tumor suppressor, forms a ternary complex with β-catenin/TCF4 and attenuates Wnt signaling activity. A significant fraction of human sporadic colorectal adenomas and Runx3+/− mouse intestinal adenomas showed inactivation of RUNX3 without apparent β-catenin accumulation, indicating that RUNX3 inactivation independently induces intestinal adenomas. In human colon cancers, RUNX3 is frequently inactivated with concomitant β-catenin accumulation, suggesting that adenomas induced by inactivation of RUNX3 may progress to malignancy. Taken together, these data demonstrate that RUNX3 functions as a tumor suppressor by attenuating Wnt signaling.

 

（生物通 张欢）