上海生科院JCB发现新调控蛋白

【字体: 时间:2008年09月12日 来源:生物通

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  中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发现了一个参与Wnt 信号调节的新成员:Caprin-2,这个蛋白能通过调节LRP5/6的磷酸化介导Wnt信号传递。这一研究成果公布在《细胞生物学杂志》(Journal of Cell biology) 杂志上。

  

生物通报道:来自上海生命科学研究院的消息,中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发现了一个参与Wnt 信号调节的新成员:Caprin-2,这个蛋白能通过调节LRP5/6的磷酸化介导Wnt信号传递。这一研究成果公布在《细胞生物学杂志》(Journal of Cell biology) 杂志上。

领导这一研究的是中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所所长李林教授,其早年毕业于南京大学,后在美国纽约州立大学石溪分校生理与生物物理系做博士后,目前是生物化学与细胞生物学研究所所长,博士生导师,分子生物学国家重点实验室主任。这一研究是在与李逸平研究组和曾嵘领衔的蛋白质组技术平台合作下完成的,并得到了上海生科院斑马鱼研究平台的支持。

Wnt信号途径是多细胞真核生物中高度保守的一类信号传导途径。在动物体早期发育中,Wnt信号影响了体轴诱导、胚层建立、体节分化、组织或器官形成等一系列重要事件。在成体中,Wnt信号途径的异常激活,会引起许多生理缺陷,甚至诱发肿瘤。Wnt信号传递过程中,细胞膜上的共受体LRP5/6的磷酸化现象对于信号向细胞内传递是至关重要的。


在这项工作中,李林研究组的丁昱和席莹等发现了一个新的调节经典Wnt信号传递的蛋白质,Caprin-2。他们首先发现并证明了Caprin-2和LRP5/6在体内/体外有直接相互作用。过量表达Caprin-2或者降低内源Caprin-2会影响Wnt 相关报告基因活性和下游靶基因的表达,提示Caprin-2 可能作为正向调节子参与经典Wnt 信号转导途径。利用斑马鱼胚胎发育系统确认了Caprin-2 参与调节了Wnt信号,从而在Wnt信号转导途径/网络的构成上增添了新的认识。他们的进一步机制研究表明,Caprin-2 能够增强GSK3 介导的LRP5/6 的磷酸化,进而增强LRP5/6 与Axin 的相互作用,从而在经典Wnt信号转导过程中发挥功能。

附:

李林 Email:lli@sibs.ac.cn

研究员,生物化学与细胞生物学研究所所长,博士生导师,分子生物学国家重点实验室主任,所学位评定委员会主席

个人简介
1983年本科毕业于南京大学生物系,1989年在中国科学院原上海生化所研究生毕业获博士学位,1990至1992年在美国纽约州立大学石溪分校生理与生物物理系做博士后,1991年被上海生化所聘为副研究员,1993年晋升为研究员。1997年以来曾多次在美国纽约罗切斯特大学药理与生理系和康乃迪克大学健康中心遗传与发育生物学系做访问教授,进行短期访问合作研究。2000年至2002年担任上海生命科学研究院院长特别助理,2000年至2005年担任生化与细胞所学术委员会主任,2002年至2004年担任生化与细胞所常务副所长,2004年底起担任所长,2005年起担任生化与细胞所学位评定委员会主席。多年来,在酶的催化和调节的作用机制和细胞信号转导的分子机制研究等方面开展研究,在国内外核心刊物上发表了50多篇研究论文。1995年获得国家杰出青年科学基金的资助,1996年获香港求是基金会“杰出青年学者奖”。1999至2003年主持国家自然科学基金重大项目“蛋白质组及蛋白质结构动态变化与功能关系”,2002年起作为首席科学家主持国家重点基础研究发展规划(973计划)“炎症的细胞信号转导网络及其调控机制”项目。目前正在担任《生命的化学》、《中国生物化学与分子生物学学报》副主编,《科学通报》特邀编辑,《Cell Research》、《生物化学与生物物理学报》、《生命科学》等杂志的编委。

研究方向
细胞信号转导的分子机制

研究工作

研究方向为细胞信号转导的网络构成及其分子机制。研究内容主要有以下四个方面:
1.G蛋白偶联受体激酶在G蛋白偶联受体介导的信号的调控中的功能及其作用机制;
2.Wnt途径信号转导的分子机制及相关的生物学功能;
3. 以Wnt信号途径为核心的蛋白质相互作用的分子网络;
4.蛋白激酶组研究计划。研究手段主要包括:建立和应用规模性酵母双杂交筛选及相互检测的系统;选择部分中心蛋白质为靶点开展内源复合物的分离及鉴定,分析生理条件下蛋白质复合物的组分及其动态变化;建立和应用规模性siRNA功能筛选和分析诸如蛋白激酶组(Kinome)等重要功能蛋白质群的系统;开展磷酸化蛋白质组分析研究;对新发现的蛋白质相互作用和功能上的新基因进行广泛的体外与体内活性检测和分析,最终确证其功能。

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