Nature：RNAi新突破 负调控因子

　　

生物通报道，来自美国哈佛大学医学院（Harvard Medical School）遗传学系的顶级科学家近期RNAi研究取得突破进展，据悉，研究发现秀丽隐杆线虫的两个RNA前体分子在拼接过程中会产生一种对RNAi起负调控作用的解旋酶ERI-6/7。相关研究成果不公在本期（9月25日）《Nature》杂志上。

 

Gary Ruvkun教授实验室以秀丽隐杆线虫为研究对象，主要研究方向是miRNA和RNAi的调控路径。通过遗传技术和RNAi技术，Ruvkun实验室已经鉴定了多个调控RNAi和microRNA的正调控基因以及负调控基因。这些基因群帮助科学家解析miRNA和siRNA调节mRNA的靶位。研究这些调控机制是哺乳动物RNAi技术前进的推动力，为设计RNAi药物提供了最佳靶位。

 

近年来，RNAi一直是科学界热切关注的研究热点。RNAi是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制。随着研究的不断深入，RNAi的机制正在被逐步阐明，而同时作为功能基因组研究领域中的有力工具，RNAi也越来越为人们所重视。

 

Ruvkun研究发现，某些发生突变的dsRNA发挥RNAi的作用力被加强。为了研究这些小RNAi的调控路径，研究人员对秀丽隐杆线虫的外源性dsRNA进行大范围的筛选，找出能增强RNAi效率的dsRNA。

 

研究小组发现两个临近的开放阅读框转录子eri-6和eri-7发生突变。eri-6和eri-7能产生独立的mRNA前体（pre-mRNA），两前体mRNA通过分子间剪切后连接成为成熟的、有功能的mRNA—eri6/7。突变的eri-6和eri-7无法剪切结合。eri-6基因对eri6/7两个前体分子的剪切拼接活性具有直接的调控作用。eri-6和eri-7在剪切前形成一个过渡前体形态能产生ERI6/7蛋白，超级I解螺酶家族成员。研究发现ERI6/7不仅对外源性的RNAi具有调控作用，对内源性的RNAi也具有调控作用。

 

尽管RNAi技术受人们热捧，实际临床上使用的RNAi药物寥寥无几，虽然RNAi技术可以说是伟大的技术，但是真正体外应用却不是易事。只有彻底了解RNAi的各种复杂的调控机制才能更好的应用RNAi技术，造福人类。

 

原文摘要：Trans-splicing in C. elegans generates the negative RNAi regulator ERI-6/7

 

【Abstract】

Mutations that enhance the response to double-stranded RNA (dsRNA) have revealed components of the RNA interference (RNAi) pathway or related small RNA pathways. To explore these small RNA pathways, we screened for Caenorhabditis elegans mutants displaying an enhanced response to exogenous dsRNAs. Here we describe the isolation of mutations in two adjacent, divergently transcribed open reading frames (eri-6 and eri-7) that fail to complement. eri-6 and eri-7 produce separate pre-messenger RNAs (pre-mRNAs) that are trans-spliced to form a functional mRNA, eri-6/7. Trans-splicing of eri-6/7 is mediated by a direct repeat that flanks the eri-6 gene. Adenosine to inosine editing within untranslated regions of eri-6 and eri-7 pre-mRNAs reveals a double-stranded pre-mRNA intermediate, forming in the nucleus before splicing occurs. The ERI-6/7 protein is a superfamily I helicase that both negatively regulates the exogenous RNAi pathway and functions in an endogenous RNAi pathway.

 

(生物通 张欢)