Nature,Science两项干细胞突破

【字体: 时间:2008年09月28日 来源:生物通

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生物通报道:干细胞在2007年无疑是万众瞩目的“巨星”——科学界的两大权威期刊 《自然》和《科学》分别将这项研究列为2007年十大重要发现之一,时代杂志甚至将这项实验结果列为2007年重大发现之首。世界上许多重要实验室都参与到了这项研究中,近期在《Science》和《Nature》杂志上公布了两项重要的干细胞研究成果。

在第一篇文章中,来自麻省总医院癌症中心与再生医学研究中心,哈佛干细胞研究院等处的研究人员突破了原有诱导式多能性干细胞(iPS)制备过程中的一个“致命弱点”——使用逆转录病毒载体会引发致癌基因的活性,获得了无毒害副作用的iPS细胞。

之前研究所利用的是逆转录病毒载体,早期的研究人员并不知道转录因子在体细胞基因组中被诱导需要多长的时间,因此利用逆转录病毒进行稳定表达,进行最佳的多能性重新编程。但是这种载体需要整合到基因组上,因此激活了致癌基因,在这项研究中,Hochedlinger等人首次利用了腺病毒,这种病毒载体则不会进行整合,瞬时表达Oct4, Sox2, Klf4和c-Myc这四种因子,因此不会引起肿瘤生长。

哈佛干细胞研究所执行主任Brock Reeve表示这是一项里程碑式的发现,“但这并不是终结,也不意味着这一领域研究的中止,还需要继续寻找化合物来替代所有的病毒载体。”

而且腺病毒载体也有可能整合到基因组上去,虽然这种情况发生的很少,然而为了获得完全可以用于临床的iPS细胞,还是需要更好的方法。

第二篇文章则是由以色列特拉维夫大学和加利福尼亚Scripps研究所完成,他们发现了新的识别人类组织多能性干细胞的分类系统,并将这一研究成果公布在《Nature》上(中科院上海硅酸盐研究所 杨文编译 王小理校译)。

多能性干细胞能够分化为人体发育过程中各种细胞类型,在退行性疾病药物开发及治疗中有很大潜力。一直以来,科学人员对于将皮肤细胞或其他身体细胞转化为干细胞,以生成新的大脑神经细胞很有兴趣。特拉维夫大学研究人员认为利用自身的干细胞既是伦理可以接受的,而且想特定情形下相对于胚胎干细胞能更好生成新组织。

特拉维夫大学研究人员编写新的生物信息学算法,分析数据,将各分割的内容相互联系起来,有效地描述了不同的干细胞类型及特征。在此之前,如何区分干细胞类型一直是困扰科学家的问题。研究人员Ulitzky解释称,干细胞之间有细微但又显著的差异,了解这种属性对开展研究有很大作用。Ulitzky实验室根据干细胞不同机制开发了干细胞分类的新方法。

随着干细胞领域的快速发展——包括在各种细胞中(如人类皮肤细胞)诱导多功能化的方法——如何定义多功能越来越重要。尤其对于人类细胞系来说,因为无论伦理还是科学因素是不能和其他物种同等对待的。

Scripps研究所Mueller博士表示,目前还没有伦理上可以接受的证明人类细胞的多功能性试验,尽管有些干细胞被认为是多功能的,但实际上没有进行实践试验。用150 人的干细胞当作样本,研究者建立了全基因表达谱数据库,发现所有的多能性干细胞系都具有明显的相似性,但其他细胞类型就有所不同。分析表明,一种蛋白—蛋白网络与细胞多能性相关,指出这可能是使细胞分化为多能细胞类型的一个关键因素。此外,研究者计划继续研究此蛋白网络的功能,并开展人类基因治疗。

 

 

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