Cell子刊：沉默癌症基因的酶

　　

生物通报道，美国贝勒医学院的分子和细胞生物学系O’Malley教授实验室在SRC-3基因抑制研究方面取得新进展，相关文章发表在9月26日《Molecular Cell》上。

 

贝勒医学院科学家称，三个磷酸酶可沉默一个癌症基因，SRC-3（甾体激素受体共活化物3），这将为癌症治疗提供一个新的靶位，，尤其是乳腺癌和前列腺癌。最新成果公布在近期。

 

贝勒医学院分子细胞生物学系主任Bert O’Malley博士说，新的研究成果为癌症药物设计带来新的指导意义。并且为其他疾病的新药设计带来新的契机。科学家们可以依据新的理论找到抑制或激活磷酸酶的药物。

 

O’Malley和他的同事发现，SRC-3是一个癌症促进基因。，可以说是控制细胞的开关。当该基因磷酸化或是被磷酸基激活时，其促癌的功效得以发挥。在本研究中，科学家们发现三种磷酸酶可对SRC-3基因去磷酸化，阻断SRC-3的促癌功能。

 

这三个磷酸酶分别是PDXP、PP1和PP2A，PP1具有双重功能，既能阻断SRC-3的活性，还能降解SRC-3的共活化物。当SRC-3的活性被抑制时，SRC-3不仅不能发挥作用，还具有抑制肿瘤生长的功效。

 

O’Malley博士说，现在所用的抗癌药物作用的机制都相似，通常对身体的所有细胞都具有毒性。因此，科学家们一直致力于研究毒副作用小的抗癌药物。现在已经找到一些新的靶位可设计低毒药物。

 

比如说，针对乳腺癌细胞的靶位Herceptin的药物，是针对Her2/neu的蛋白。如果开发针对SRC-3的药物有可能为癌症治疗带来新希望。

 

研究者曾发表的另一篇文章就是针对乳腺癌的SRC-3基因研究。文章标题为：Finding a way to stop Her2/neu and shut down SRC-3 could make the tumor cell's growth controllable。

 

原文摘要：Essential Phosphatases and a Phospho-Degron Are Critical for Regulation of SRC-3/AIB1 Coactivator Function and Turnover

 

【Summary】

SRC-3/AIB1 is a master growth coactivator and oncogene, and phosphorylation activates it into a powerful coregulator. Dephosphorylation is a potential regulatory mechanism for SRC-3 function, but the identity of such phosphatases remains unexplored. Herein, we report that, using functional genomic screening of human Ser/Thr phosphatases targeting SRC-3's known phosphorylation sites, the phosphatases PDXP, PP1, and PP2A were identified to be key negative regulators of SRC-3 transcriptional coregulatory activity in steroid receptor signalings. PDXP and PP2A dephosphorylate SRC-3 and inhibit its ligand-dependent association with estrogen receptor. PP1 stabilizes SRC-3 protein by blocking its proteasome-dependent turnover through dephosphorylation of two previously unidentified phosphorylation sites (Ser101 and S102) required for activity. These two sites are located within a degron of SRC-3 and are primary determinants of SRC-3 turnover. Moreover, PP1 regulates the oncogenic cell proliferation and invasion functions of SRC-3 in breast cancer cells.

 

（生物通 张欢）