CSHL：48基因控制DNA损伤敏感性

　　

生物通报道，麻省理工大学生物工程系、环境科学系、生物系、生物学计算机系和麻省理工大学癌症研究中心的科学家联合研究发现，不同个体对DNA损伤有不同的反应。据悉，这一成果可能为个性化治疗带来新的指导理论。相关结果公布在冷泉港出版社《Genes and Development》早期编辑（9月19日）网络版上。

 

麻省理工大学的科学家以MNNG（N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍）为研究对象，MNNG对DNA有损伤的作用，是一种烷化剂。MNNG主要对DNA产生类似化疗或是吸烟样的损伤，通过损伤DNA而杀死活细胞。

 

科学家们从不同的人群中提取健康的人成淋巴细胞样细胞，将它们暴露于相同的MNNG浓度下，结果发现不个体的细胞对MNNG的敏感性不同，所造成的损伤也不同。通过生物学计算机模型筛选出影响DNA损伤的基因48个，通过分析这48个基因可预测暴露于MNNG后DNA损伤的程度，预测结果与实际结果符合率高达94%。

 

研究还发现，48个基因中，MYH和C21ORF56基因是影响烷化剂损伤DNA敏感性的关键因子。MYH基因和C21ORF56基因可编码多个蛋白，这些蛋白在细胞分子网络中与人类癌症和肿瘤的发生有密不可分的关系。

 

原文摘要：Genomic predictors of interindividual differences in response to DNA damaging agents

 

【Abstract】

Human lymphoblastoid cells derived from different healthy individuals display considerable variation in their transcription profiles. Here we show that such variation in gene expression underlies interindividual susceptibility to DNA damaging agents. The results demonstrate the massive differences in sensitivity across a diverse cell line panel exposed to an alkylating agent. Computational models identified 48 genes with basal expression that predicts susceptibility with 94% accuracy. Modulating transcript levels for two member genes, MYH and C21ORF56, confirmed that their expression does indeed influence alkylation sensitivity. Many proteins encoded by these genes are interconnected in cellular networks related to human cancer and tumorigenesis.

 

（生物通 张欢）