Blood：中大癌症研究取得突破

　　

生物通报道，中山大学肿瘤研究中心国家重点癌症研究实验室传来喜讯，归国教授刘强癌症治疗研究取得突破进展。从美国哈佛大学归国的刘强教授在哈佛大学一直从事aurora-A基因研究，近期，他带领的科研团队成功地将aurora-A基因的基础研究转化为医学成果，证实aurora-A基因可以成为白血病的治疗靶位。相关成果公布在《Blood》(影响因子：10.896)杂志上。据悉，这是广东省有史以来在Blood发表的首篇文章。

 

归国前，刘强在美国哈佛大学医学院细胞生物学系研究细胞生长周期，在研究过程中发现了可抑制癌症细胞生长的激酶aurora-A基因。“在细胞分裂中期会形成纺锤体结构，如果纺锤体被破坏，细胞的两极就会塌陷，中间的DNA就会被挤到四周，细胞分裂便无法正常进行。”刘强和他的导师用蟾蜍卵做实验时，从上百个基因里筛选出了一个基因，发现如果把这个基因去掉，纺锥体结构被破坏，细胞的生长就会变缓慢，这就相当于在火车运行时启动了停车程序，使细胞分裂无法顺利进行下去。这个基因就是激酶aurora-A。

 

激酶aurora是一类蛋白质激酶，可以“修改”别的蛋白质，在细胞有丝分裂和癌变过程中有重要影响。激酶aurora过度活跃导致细胞异常增殖，被认为是细胞癌变的原因之一。在aurora家族中，共有A、B、C三个成员，它们具有类似的结构，但是功能存在差别，科学界针对aurora家族三大成员的研究非常热门。

 

刘强研究小组用aurora激酶抑制子VX-680作用于白血病患者骨髓细胞，结果发现高表达aurora-A基因的骨髓细胞进入细胞凋亡程序。

 

该研究还处于理论研究阶段，美国现在已经开始研发相关的药物，国内也正在加强科研成果转化力度。

 

原文摘要：Aurora kinase inhibitory VX-680 increases Bax/Bcl-2 ratio and induces apoptosis in Aurora-A-high acute myeloid leukemia

 

【Abstract】

Previously, we and others showed that mitotic Aurora-A kinase (Aur-A) was required for accurate mitotic entry and proper spindle assembly. In this study, we found that expression of Aur-A was markedly elevated in bone marrow mononuclear cells (BMMCs) obtained from a significant portion of de novo acute myeloid leukemia (AML) patients. Targeting human primary AML cells with Aur-A kinase inhibitory VX-680 led to apoptotic cell death in a dose-dependent manner. Importantly, VX-680–induced cell death was preferentially higher in Aur-A-high primary leukemic blasts compared with Aur-A-low AML (P < .001) or normal BMMCs (P < .001), suggesting the possible pharmacologic window in targeting Aurora kinase among Aur-A-high VX-680–sensitive leukemia patients. VX-680–induced cell death in AML cell lines was accompanied by formation of monopolar mitotic spindles, G2/M phase arrest, decreased phosphorylated(p)-Akt-1, and increased proteolytic cleavage of procaspase-3 and poly(ADP)ribose polymerase. Notably, VX-680 increased Bax/Bcl-2 expression ratio, a favorable proapoptotic predictor for drug response and survival in AML. Lastly, VX-680 enhanced the cytotoxic effect of the chemotherapeutic agent etoposide (VP16) on AML cells. Together, we concluded that Aurora kinases were potentially therapeutic targets for AML and that Aur-A-high expression may serve as a differential marker for selective treatment.

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（生物通 张欢）

附

中山大学肿瘤防治中心刘强教授介绍

 

南京大学 生物系 学士

 

美国伊利诺大学 细胞免疫学 理学博士

 

美国伊利诺大学 临床医学 医学博士

 

美国哈佛大学医学院 细胞生物学 博士后

 

中山大学“****”引进人才，中山大学肿瘤防治中心教授，博士生导师.

 

1989年毕业于南京大学生物系，后赴美于公立名校伊利诺大学师从药理学家Jeffery博士攻读硕士学位，主要从事天然植物单体的生化抗癌研究。1992年师从免疫生理学家、国际神经免疫学会主席Kelley博士，从事生长因子在造血细胞中传导信号、抑制凋亡及推动细胞周期中作用的研究，并在该领域取得前沿性成果，于1997年获得免疫学博士（PH.D）。其间，在PNAS, MCB, J. Immunology等权威期刊发表论文１２篇，累计被引用563次。于2000年在伊利诺大学芝加哥分校获得临床医学博士（M.D.）。曾在美国著名癌症中心参与临床血液肿瘤（M. D. Anderson Cancer Center）及肿瘤疫苗（Sloan Kettering Cancer Center）方面的研究。2000年至2003年在著名纽约西奈山医学中心（The Mount Sinai Medical Center)担任住院医师。2003年于哈佛大学医学院细胞生物学系（Harvard Medical School）从事致癌基因的研究，在此期间，致力于Aurora-A致癌机制的研究，作为项目负责人申请并获得美国国家卫生健康研究院(NIH)研究Aurora-A在细胞周期性分裂中作用的资助 (项目 5F32GM071101; $520,432, 2003-2005)。与三维细胞培养模型的创建者、哈佛大学细胞生物学系主任Dr. Joan Brugge合作，构建了模拟体内肿瘤形成的乳腺永生细胞MCF10A癌变的三维系统。2006年回国任教，先后在PNAS, Cancer Research等著名学术期刊发表论文。