Cancer Cell颠覆癌症关键理论

　　

生物通报道：长期以来研究人员都认为健康组织中的血管细胞与肿瘤相关组织中的血管细胞是相似的，然而一项新的研究成果明确的证实了肿瘤血管细胞与正常细胞相差甚远。

来自哈佛医学院，波士顿儿童医院的研究人员发现肿瘤特异性血管细胞与干细胞相似，并且能分化成软骨组织或者骨组织。这一研究成果公布在Cell出版物旗下的杂志《Cancer Cell》9月刊上。

血管新生(angiogenesis)是在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程，是由于细胞-细胞、细胞-基质及细胞-细胞因子相互作用的结果。血管新生是由血管新生刺激因子和抑制因子之间平衡来调节，血管新生抑制剂可通过提高肿瘤细胞凋亡率来抑制肿瘤生长，提示血管新生与凋亡相关，凋亡受凋亡相关基因调控。

通常认为新生血管是为肿瘤提供血运的唯一途径，近年来科学家们也发现它和癌症的发展有密切的关系。现今许多癌症治疗都有在化疗或放射疗法都有合并施以血管新生抑制剂，以达到最好的效果。 

但是到目前未知，有关小鼠实验中可以通过靶向其血管供应而消灭肿瘤的机理，即肿瘤血管（tumor blood vessels，TECs）上皮细胞生物学的内涵了解的非常少。儿童医院与哈佛医学院的Michael Klagsbrun（文章作者）表示，“有关血管新生治疗的最初假定是认为TECs是正常的，是从周遍已经存在的血管里长出来的”，“但是，我们和其它研究小组发现正常的与肿瘤内皮组织存在几点关键的差别。”

Klagsbrun博士与文章的第一作者Andrew Dudley从小鼠中分离出了TECs，这些小鼠患有与人类前列腺癌十分相似的前列腺癌，研究人员发现这些TECs具有多能性，这说明它们并未完全成熟，还可以分化成多种不同的细胞类型。这些分离的TECs能分化形成软骨组织和骨状组织。“这些结果说明TECs具有干细胞/祖细胞潜力，这与正常血管中的ECs显著不同，这些细胞能进行非典型性的分化”，Klagsbrun博士解释道。

研究人员进一步证明人类和小鼠前列腺癌样品中的血管会发生钙化，这些骨状的钙化也在其它疾病血管中发现过，是前列腺癌的临床信号。“肿瘤血管的钙化很可能影响了血管中的流动，或者允许肿瘤细胞进入血液，促进转移”，Klagsbrun博士说，“而且前列腺癌细胞中骨特异性蛋白的表达也许能帮助血管到达骨微环境中的时候生存。”

下一步研究人员还将分析TECs的非典型性特征是如何与肿瘤的异常，血管渗漏特征相关联的，以及是否血管钙化确实促进癌细胞转移。而且由于血管钙化易于进行组织学上的分辩，因此可能是一种有效的诊断标记。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Cancer Cell, Vol 14, 201-211, 09 September 2008
Calcification of Multipotent Prostate Tumor Endothelium

附：

The researchers include Andrew C. Dudley, Children's Hospital Boston and Harvard Medical School, Boston, MA; Zia A. Khan, Children's Hospital Boston and Harvard Medical School, Boston, MA; Shou-Ching Shih, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA; Soo-Young Kang, Children's Hospital Boston and Harvard Medical School, Boston, MA; Bernadette M.M. Zwaans, Children's Hospital Boston and Harvard Medical School, Boston, MA; Joyce Bischoff, Children's Hospital Boston and Harvard Medical School, Boston, MA; and Michael Klagsbrun, Children's Hospital Boston and Harvard Medical School, Boston, MA.