中大Nature子刊解开癌细胞不死之谜

　　

生物通报道，香港中文大学生物系联合美国爱荷华州科学与技术大学的研究者在Nature子刊British Journal of Cancer（BJC）在线版上发表文章，解析癌细胞逃避细胞凋亡的机制，这一文章将在1月7日发行纸质版。

 

该文章的通讯作者和第一作者是来自香港中文大学，通讯作者为冯明钊教授，第一作者H L Tang。

 

细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡现象。细胞凋亡是一个主动的过程，一般情况下，细胞凋亡是一个不可逆的过程，一旦细胞凋亡程序启动，细胞就会进入凋亡程序直至死亡。

 

而癌细胞却是个例外，它具有多种逃避细胞凋亡的机制。香港中文大学的冯明钊教授带领的研究小组希望以外界刺激物直接诱导癌细胞凋亡，借此了解癌细胞逃避细胞凋亡的机制。

 

研究小组分别以三种可引发细胞凋亡的化学物，诱导人类的子宫颈癌、皮肤癌、肝癌、乳癌及前列腺癌细胞系。研究结果显示，癌细胞在细胞核没有解体前都具有复原的能力。在实验过程中，研究者尝试在癌细胞核解体前将化学诱导物移除，在前期，癌细胞显示出死亡的征兆：细胞萎缩、线粒体（细胞能量工厂）结构破坏和断裂、细胞核收缩，以及半胱氨酸蛋白caspases活化。然而，只要清除掉诱导物，癌细胞仍能死里逃生，恢复其原来的形态，并能维持原来的功能。癌细胞只有在细胞核解体后才无法恢复。细胞核解体是细胞凋亡的最后步骤。

 

据介绍，这也是癌细胞能抵抗化疗药物的一个主要机制。

 

这项研究揭示了癌细胞可能利用一种意料不及且迄今尚未认识的新机制来逃避化疗药物的杀伤。领导这项研究的中大生物系冯明钊教授说：“我们在研究中发现多种不同类型的癌细胞均可从凋亡过程中复原，证明癌细胞可能利用某种未知的逃避机制使自己在化疗后继续存活。我们的发现开辟了一个新的领域，并正在研究控制癌细胞死亡逆转的机制。解决这些问题将为我们对抗癌症提供新的标靶疗法。”

 

英国癌症研究院癌信息主管莱斯利·沃克对这项研究给予高度评价。他说：“这项突破性的发现为我们新的癌症治疗研究，勾画出一幅全新的研究路线图，并将在我们抗击癌症的战争中发挥举足轻重的作用。”

 

化疗是目前治疗癌症的主要方法之一。原理是通过药物促使癌细胞凋亡。然而，癌症在疗程之间可能会复发。这个现象主要归咎于三大原因：癌细胞的凋亡控制程序缺陷、癌细胞发展出抗药性，以及药物不能有效渗透达深层肿瘤组织。上述新发现揭示另一个导致癌症复发的可能原因，并为对抗癌症提供了新线索。

 

原文检索：Reversibility of apoptosis in cancer cells

【Abstract】

Apoptosis is a cell suicide programme characterised by unique cellular events such as mitochondrial fragmentation and dysfunction, nuclear condensation, cytoplasmic shrinkage and activation of apoptotic protease caspases, and these serve as the noticeable apoptotic markers for the commitment of cell demise. Here, we show that, however, the characterised apoptotic dying cancer cells can regain their normal morphology and proliferate after removal of apoptotic inducers. In addition, we demonstrate that reversibility of apoptosis occurs in various cancer cell lines, and in different apoptotic stimuli. Our findings show that cancer cells can survive after initiation of apoptosis, thereby revealing an unexpected potential escape mechanism of cancer cells from chemotherapy.