国际权威刊物刊登中国科学家最新癌症成果

　　

生物通报道：来自中科院的消息，中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的研究人员发现脯氨酸羟基化酶3（Prolyl Hydroxylase-3，PHD3）在结直肠癌中低表达并与肿瘤的恶性程度密切相关，PHD3通过IKKβ/NF-κB通路发挥作用。这一研究成果公布在消化系统研究领域的权威杂志《胃肠病学》（Gastroenterology）上。

领导这一研究的是营养科学研究所方靖研究员，其998年于山东大学获博士学位。1998-1999年山东大学生命科学院副教授。1999-2004年美国西弗吉尼亚大学医学院生物化学与分子药理系、MBR癌症研究中心，博士后、研究助理教授。2005年至今，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，研究员。目前承担国家重点基础研究发展计划(973计划)、中国科学院知识创新工程重点项目以及上海市重大基础研究等项目。

PHD家族包括PHD1，PHD2和PHD3三个成员，最初作为低氧诱导因子HIF的脯氨酸羟基化酶被发现。在氧气存在条件下，PHD羟基化HIF分子中特定的脯氨酸从而引起HIF的降解。由于PHD的酶活性严格受氧气浓度的调节，因而被认为是机体的氧气感受器。结直肠癌是人类常见的消化道肿瘤，全球每年新增病例数达94万，每年有近50万人死于结直肠癌，居癌症死因第3位。在我国，结直肠癌居恶性肿瘤发病率第4位，且呈明显上升趋势。结直肠癌发病与生活方式的改变及膳食结构不合理密切相关。

营养所方靖研究员指导的博士研究生薛婧等通过分析结直肠癌临床样本，发现肿瘤中PHD3的表达水平明显低于正常结直肠组织中的，且PHD3的表达水平与肿瘤的分级和转移呈负相关。细胞和动物实验显示抑制PHD3表达可以显著加速肿瘤细胞的生长和肿瘤的生成。进一步的研究提示，PHD3可能通过抑制IKKβ/NF-κB信号通路发挥作用，并且这一作用不依赖于其羟基化酶的活性。研究结果揭示了PHD3的新功能，有助于认识结直肠癌的生长机制以及寻找治疗新靶标。

该研究工作受到了国家自然科学基金委、科技部、中科院以及上海生科院的资助。

附：
方靖 博士 研究员

研究组长


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个人简介：
1998年于山东大学获博士学位。1998-1999年山东大学生命科学院副教授。1999-2004年美国西弗吉尼亚大学医学院生物化学与分子药理系、MBR癌症研究中心，博士后、研究助理教授。2005年至今，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，研究员。目前承担国家重点基础研究发展计划(973计划)、中国科学院知识创新工程重点项目以及上海市重大基础研究等项目。现担任《Molecular Nutrition & Food Research》编委。

研究领域：
(1) 肿瘤血管及肿瘤的发生机理；肿瘤的预防和干预。
(2) 环境污染与健康。主要开展环境持久有机污染物的致病机理研究。
(3) 食品安全与健康。重点在食品污染物多环芳烃的致病机制研究。

近期论文：

Hu XW, Meng D, Fang J*. Apigenin inhibited migration and invasion of human ovarian cancer A2780 cells through focal adhesion kinase. Carcinogenesis. 2008 Dec;29(12):2369-76. Epub 2008 Oct 28.

Meng D, Lv DD, Fang J*. Insulin-like growth factor-I induces reactive oxygen species production and cell migration through Nox4 and Rac1 in vascular smooth muscle cells. Cardiovasc Res. 2008 Nov 1;80(2):299-308. Epub 2008 Jun 20.

Xue J, Bi X, Wu G, Meng D, Fang J*. Fludarabine reduces survivability of HepG2 cells through VEGF under hypoxia. Arch Biochem Biophys. 2007 Dec 1;468(1):100-6. Epub 2007 Sep 25.

Fang J, Ding M, Yang L, Liu LZ, Jiang BH. PI3K/PTEN/AKT signaling regulates prostate tumor angiogenesis. Cell Signal. 2007 Dec;19(12):2487-97.

Liu LZ, Zhou XD, Qian G, Shi X, Fang J, Jiang BH. AKT1 amplification regulates cisplatin resistance in human lung cancer cells through the mammalian target of rapamycin/p70S6K1 pathway. Cancer Res. 2007 Jul 1;67(13):6325-32.