裴钢院士09年连发两篇Nature文章

　　

生物通报道：现任同济大学校长的裴钢院士主要从事细胞信号转导研究，是中国科学院院士、第三世界科学院院士，曾先后获得过求是科技基金会“杰出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖。

2009年裴钢院士研究组在信号调控方面接连获得了一些成果，发表Nature，Nature Immunology文章。

在第一篇文章中，来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，上海交通大学附属第六人民医院，同济大学等处的研究人员揭示了胰岛素耐受/II型糖尿病发生的新机制，并提示了潜在的药物治疗新方法。

据专家介绍，在正常情况下，胰岛素能够激活肌肉、肝脏、脂肪组织中的胰岛素信号通路，从而达到降低血糖的功能。但在II型糖尿病病人中，胰岛素的这一重要功能受损，外周组织（如肌肉，肝脏，脂肪组织等）对胰岛素敏感性下降，也即胰岛素耐受，从而直接导致II型糖尿病的发生。胰岛素耐受及II型糖尿病的发病分子机制至今尚不清楚，世界各大医药研发机构和制药公司一直以来都在寻求预防和治疗II型糖尿病的有效方案。由中国科学院院士裴钢领导的研究组经过长期研究，发现一种具有多重功能的信号蛋白β-arrestin 2能与胰岛素受体形成信号转导复合体，β-arrestin 2是这一信号复合体的结构核心，它将上游的胰岛素受体和下游的激酶信号分子偶联起来，从而促进了机体对胰岛素的敏感性， β-arrestin 2水平的降低或功能缺失，致使该信号复合体不能正常形成，直接导致了胰岛素耐受和II型糖尿病的发生。 裴钢院士领导的研究组及他们的合作者发现II型中，β-arrestin 2表达显著降低，而补充β-arrestin 2可以有效缓解糖尿病模型小鼠胰岛素耐受和II型糖尿病的症状。

该项研究不仅揭示了胰岛素耐受和II型糖尿病发生的新机制，并且为胰岛素耐受及II型糖尿病的治疗提供了可借鉴的新策略，提示β-arrestin 2蛋白及β-arrestin 2蛋白/胰岛素受体复合体有望成为研发胰岛素耐受相关的代谢性疾病治疗药物的新靶点。

第二篇文章则揭示了非编码小RNA在TH-17分化及自身免疫病中的调控新机制，并提示多发性硬化病新的诊断依据和药物作用靶标。

多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)，是一类病因复杂又缺乏有效的治疗手段的中枢神经系统自身免疫疾病，病患主要是青壮年人。近年来免疫学家发现，分泌白介素-17（Interleukin-17, IL-17）的CD4+ T细胞亚群（TH-17 cells）的大量诱导及其对病灶部位的主动入侵能加速诱发组织损伤。因此，深入理解和揭示TH-17细胞的调控分子机制对于包括MS在内的自身免疫疾病的治疗具有重要意义。

裴钢院士领导的研究组及他们的合作者发现一种非编码小RNA (miR-326)在MS病人的CD4+ T细胞中特异性上调，其表达水平与这些细胞中的IL-17的表达水平正相关。他们证实在实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)小鼠（MS模型小鼠）中人为提高miR-326水平会加重EAE病情，而抑制该小RNA水平则能显著减轻病情。他们的研究发现miR-326通过直接抑制负转录调控因子Ets-1的表达，促进小鼠的外周淋巴结以及中枢病灶部位TH-17细胞的分化。该项研究不仅揭示了非编码小RNA在多发性硬化症发生过程中的新机制，并且为包括MS在内的自身免疫疾病的治疗提供了可借鉴的新策略。

业内专家认为，该项研究不仅揭示了非编码小RNA在多发性硬化症发生过程中的新机制，并且为包括多发性硬化症在内的自身免疫疾病的治疗，提供了可借鉴的新策略。

原文摘要：

MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis

Changsheng Du1,5, Chang Liu1,5, Jiuhong Kang1,2, Guixian Zhao3, Zhiqiang Ye4, Shichao Huang1, Zhenxin Li3, Zhiying Wu3 & Gang Pei1,2

AbstractInterleukin 17 (IL-17)-producing T helper cells (TH-17 cells) are increasingly recognized as key participants in various autoimmune diseases, including multiple sclerosis. Although sets of transcription factors and cytokines are known to regulate TH-17 differentiation, the role of noncoding RNA is poorly understood. Here we identify a TH-17 cell–associated microRNA, miR-326, whose expression was highly correlated with disease severity in patients with multiple sclerosis and mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In vivo silencing of miR-326 resulted in fewer TH-17 cells and mild EAE, and its overexpression led to more TH-17 cells and severe EAE. We also found that miR-326 promoted TH-17 differentiation by targeting Ets-1, a negative regulator of TH-17 differentiation. Our data show a critical role for microRNA in TH-17 differentiation and the pathogenesis of multiple sclerosis.