哈佛留美女博士连发Nature，Science文章

　　

生物通报道：现任哈佛医学院神经学教授的沈洁博士在老年痴呆症和帕金森综合症的发病机理方面做出了许多重要的贡献。比如她曾首次证明在成年大脑皮层中引起家族性 AD 的主要基因产物早老素的失活可以导致记忆和突触可塑性受损，并进而引发神经退行病变。近期她所在的研究小组获得神经研究方面的一些成果，接连发表Nature，Science文章。

Nature文章：Presenilins are essential for regulating neurotransmitter release主要解析阿尔茨海默病的最新进展，研究人员主要分析了Presenilins在神经递质释放方面的关键调控作用。Presenilins被认为与家族性阿尔茨海默氏症有关，不过Presenilins究竟在什么方面发挥影响，对神经元有怎样的影响，这些问题一直悬而未决。研究人员通过建立小鼠模型进行研究，发现Presenilins在突触前腔中发挥作用，控制依赖于活性的神经传输物质的释放，这是一个对于神经计算、学习和记忆来说必不可少的过程。这些发现表明，突触前功能丧失也许是神经退化性疾病中导致痴呆的一个早期原因。

Science文章：A Cdc20-APC Ubiquitin Signaling Pathway Regulates Presynaptic Differentiation主要描述的是大脑突触前发育的机制。研究人员发现了E3泛素配基Cdc20-APC在突触前分化调控中的作用，这对于了解大脑中神经连接和可塑性具有重要的意义。

沈洁博士是哈佛医学院神经学教授。沈洁博士用小鼠遗传学方法在老年痴呆症和帕金森综合症的发病机理方面做出了许多重要的贡献。沈洁博士首次证明在成年大脑皮层中引起家族性 AD 的主要基因产物早老素的失活可以导致记忆和突触可塑性受损，并进而引发神经退行病变。该研究为老年痴呆症中功能丧失发病机理提供了证据，还表明突触功能丧失是引起神经退行的发病早期的事件。此外，沈洁博士的实验室首次运用 parkin 缺失小鼠发现了脑黑质网纹体和线粒体功能缺失发生在脑黑质变性之前，说明这些功能丧失可能引发帕金森综合症。最近，沈洁博士的实验室对 DJ-1 基因敲除小鼠的研究表明 DJ-1 在多巴胺能系统以及在 D2 受体介导的功能方面起重要作用。

（生物通：万纹）

附：

A Cdc20-APC Ubiquitin Signaling Pathway Regulates Presynaptic Differentiation

Presynaptic axonal differentiation is essential for synapse formation and the establishment of neuronal circuits. However, the mechanisms that coordinate presynaptic development in the brain are largely unknown. We found that the major mitotic E3 ubiquitin ligase Cdc20-anaphase promoting complex (Cdc20-APC) regulates presynaptic differentiation in primary postmitotic mammalian neurons and in the rat cerebellar cortex. Cdc20-APC triggered the degradation of the transcription factor NeuroD2 and thereby promoted presynaptic differentiation. The NeuroD2 target gene encoding Complexin II, which acts locally at presynaptic sites, mediated the ability of NeuroD2 to suppress presynaptic differentiation. Thus, our findings define a Cdc20-APC ubiquitin signaling pathway that governs presynaptic development, which holds important implications for neuronal connectivity and plasticity in the brain.