百人博士:Notch信号与癌症

【字体: 时间:2009年10月29日 来源:生物通

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  来自上海巴斯德研究所,宾西法尼亚大学医学院的研究人员发现γ分泌素抑制物(γ-secretase inhibitor, GSI)可以在小鼠体内有效抑制由卡波西肉瘤病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus,KSHV)感染诱发的原发性渗出性淋巴瘤。 这一研究成果公布在国际知名学术杂志《肿瘤生物学及治疗》(Cancer Biology & Therapy)上。

  

生物通报道:来自上海巴斯德研究所,宾西法尼亚大学医学院的研究人员发现γ分泌素抑制物(γ-secretase inhibitor, GSI)可以在小鼠体内有效抑制由卡波西肉瘤病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus,KSHV)感染诱发的原发性渗出性淋巴瘤。 这一研究成果公布在国际知名学术杂志《肿瘤生物学及治疗》(Cancer Biology & Therapy)上。

参与这一研究的包括上海巴斯德研究所的蓝柯研究员,其2001年获得中南大学湘雅医学院医学博士学位,主要研究方向包括人类重要肿瘤病毒致瘤的分子机制等,主要集中在乙型、丙型肝炎病毒以及卡波西肉瘤病毒等。进一步了解病毒蛋白调控细胞过程的机制,特别是从in vivo的水平揭示其功能,为发现新的治疗靶点奠定基础。

PEL是艾滋病患者易于罹患肿瘤,与KSHV感染有着密切联系。在早先的研究中,蓝柯研究员和宾西法尼亚大学医学院的合作者发现KSHV潜伏相关核抗原(latency-associated nuclear antigen ,LANA)能够稳定胞内活化的Notch1蛋白(Intracellular activated Notch1,ICN), 在PEL细胞系恶性表型的维持中发挥重要作用。γ分泌素抑制物(γ-secretase inhibitor, GSI)能够特异性的阻断ICN的产生,并能够在体外减缓多种潜伏感染KSHV的PEL细胞系的增殖。

在本研究中,研究人员探讨了在动物体内,通过GSI抑制Notch信号通路以遏制PEL的可行性。研究发现,以GSI处理严重联合免疫缺陷(severe combined immune deficiency, SCID)小鼠,能显著抑制预先植入小鼠体内的感染有KSHV的PEL细胞系的致瘤性,并导致肿瘤组织的坏死和凋亡。

这项研究首次阐明特异性地下调异常活化的Notch信号通路对KSHV相关的PEL肿瘤具有潜在的治疗意义,为临床药物研究提供了新的靶点。  这项工作的到了美国白血病和淋巴瘤协会(Leukemia and Lymphoma Society of America)、美国公共卫生局(Public Health Service Grants)、中国科学院****和中国国家自然科学基金的支持和资助。

附:

蓝柯
Ke Lan
博士,研究员
工作单位:中国科学院上海巴斯德研究所
Email:lanke@sibs.ac.cn

学历
1998-2001: 中南大学湘雅医学院医学博士
1995-1998: 重庆医科大学医学硕士
1989-1994: 重庆医科大学医学学士

工作经历
2006-至今 : 中国科学院上海巴斯德研究所肿瘤病毒研究组研究组长, 研究员
2002- 2006 : 美国宾西法尼亚大学医学院微生物系博士后,研究助理
1994- 1995 : 四川省屏山县人民医院住院医师

专业相关经历
美国微生物协会会员
美国白血病和淋巴瘤学会特别会员 (Special Fellow)
获奖情况编辑本段回目录中国科学院“****”入选者(2006)
美国白血病和淋巴瘤学会特别会员奖(Special Fellow Award)
美国白血病和淋巴瘤学会Plaque Award (2007)
2008年度浦江人才计划科研开发(A类)(上海市人事局)

研究方向
1. 人类重要肿瘤病毒致瘤的分子机制, 将主要集中在乙型、丙型肝炎病毒以及卡波西肉瘤病毒等。进一步了解病毒蛋白调控细胞过程的机制,特别是从in vivo的水平揭示其功能,为发现新的治疗靶点奠定基础。
2. 病毒潜伏感染宿主的调控机制。
3. 病毒感染的分子流行病学研究。
 

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