Cell杂志最受关注十篇文章（11月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. Should You Be Tweeting?
Laura Bonetta

当世界开始微博了，你在哪里？

2006年，博客技术先驱blogger.com创始人埃文·威廉姆斯(Evan Williams)创建的新兴公司Obvious推出了Twitter服务。这一系统利用无线网络,有线网络,通信技术，进行即时通讯，是微博客的典型应用。它允许用户将自己的最新动态和想法以短信息的形式发送给手机和个性化网站群，而不仅仅是发送给个人。


2. Dispatched, a Novel Sterol-Sensing Domain Protein Dedicated to the Release of Cholesterol-Modified Hedgehog from Signaling Cells
Richard Burke, Denise Nellen, Manolo Bellotto, Ernst Hafen, Kirsten-André Senti, Barry J. Dickson, Konrad Basler


3. Cellular and Molecular Mechanisms of Pain
Allan I. Basbaum, Diana M. Bautista, Grégory Scherrer, David Julius

持续性或慢性疼痛是很多患者的主要描述症状.然而,现在的治疗手段还不能充分解决某些疼痛或会引起不能忍受的副作用。近来疼痛生物学者阐明了大量的参与疼痛发生和维持的细胞和分子活动，如何更好的理解这些分子活动的机制将有助于发展高效的，特异性的治疗手段。背根神经节中小细胞神经元向脊髓传递温觉和伤害性信息的感觉传递。这些神经元的外周突感受生理性和化学性刺激后,可以在脊髓背角的中枢突通过突触囊泡和大致密性囊泡释放兴奋性的神经递质和神经肽。这种兴奋性突触传递可以被一些抑制因子调控如脊髓中间神经元和下行系统中分泌的阿片肽、GABA、甘氨酸、5-羟色胺。

4. Writing Memories with Light-Addressable Reinforcement Circuitry
Adam Claridge-Chang, Robert D. Roorda, Eleftheria Vrontou, Lucas Sjulson, Haiyan Li, Jay Hirsh, Gero Miesenböck

通过将一束激光照进果蝇的大脑，科学家们从无到有创造出了一些新的记忆。英国伦敦皇家学院的神经科学家Simon Schultz表示，这是一项“令人惊讶的研究工作”。

记忆的形成是非常简单的，就是对那些很糟糕的并且需要避免的特殊刺激的联想。作为形成这种联想的第一步，英国牛津大学的神经科学家Gero Miesenbock和同事对果蝇究竟是喜欢3-辛醇（OCT）还是4-甲基环己醇（MCH）的气味进行了研究。接下来，研究小组在任意一种气味出现的时候，对果蝇进行了电击。自然而然地，这些果蝇开始逃避与这些气味有关的电击，即便是它们最初喜欢的气味也是如此。

Miesenbock和同事随后想要搞清的是，他们能否在不用电击的前提下让果蝇讨厌一种气味。为了实现这一目标，研究人员向果蝇大脑的不同神经回路中注射了一种转基因版本的ATP（细胞能量的一种来源）。这一次，当果蝇遇到OCT或MCH的气味时，研究人员便会向它们的大脑中反射一束激光。这一过程释放了转基因的ATP，进而激活了能够释放多巴胺——一种被认为能够在果蝇中形成令人厌恶的记忆的神经传递素——的神经细胞。毫无疑问，在OCT或 MCH气味存在的情况下，暴露在激光下的果蝇会开始回避这些气味，就像它们被电击了一样。

更多的实验使得研究人员能够将这种负面强化效果限制在果蝇大脑中的仅仅12个神经细胞中。研究人员在最新出版的《细胞》杂志上报告了这一研究成果。

Schultz表示，研究人员正在给实验室小鼠中使用这种激光方法，因此这些发现在哺乳动物中进行测试的时间并不会等得太久。尽管这只是一个遥远的前景，但Schultz已经开始思索这项工作如何对人类产生帮助。他说：“想象一下，当你需要记住一些信息时，例如一首莎士比亚的十四行诗，或你的汽车修理手册，或许你可以吃下一粒小药丸。”


5. Profiling the Human Protein-DNA Interactome Reveals ERK2 as a Transcriptional Repressor of Interferon Signaling
Shaohui Hu, Zhi Xie, Akishi Onishi, Xueping Yu, Lizhi Jiang, Jimmy Lin, Hee-sool Rho, Crystal Woodard, Hong Wang, Jun-Seop Jeong et al.

Johns Hopkins大学医学院药理与分子生物学系，眼科学系，神经科学系，高通量生物研究中心，细胞工程研究所等多处的科学家在蛋白-DNA相互作用的调控研究取得重大突破，相关成果文章Profiling the Human Protein-DNA Interactome Reveals ERK2 as a Transcriptional Repressor of Interferon Signaling发表在最新一期的Cell杂志上。

该文章发表后被本期的Cell列为亮点研究推荐，并邀请了德州大学西南医学中心的教授Melanie H. Cobb撰写评论文章，MAP-ping Unconventional Protein-DNA Interactions。

随着基因组测序技术的发展，科学家们获得越来越多的基因组序列数据，大规模的基因组调控研究也随之进行，蛋白作为重要的调控因子越来越受到研究重视。

蛋白-DNA相互作用（Protein-DNA interactions，PDIs)是调控生命功能的重要机制，对细胞的分化发育、功能的维持以及细胞活性的维持都具有重大的意义。研究蛋白-DNA的相互作用是一个庞大的工程，研究课题包括，鉴定和绘制影响基因表达的蛋白图谱，尤其是对基因组有调控作用的蛋白的鉴定。

朱恒研究小组应用蛋白芯片，生物信息学等多种手段系统地分析了人类蛋白-DNA的作用图谱。他们在460个基因序列上发现了17718个蛋白-DNA作用现象，它们调控各种转录过程，这些蛋白可归类为4191种蛋白类别。

研究发现，很多PDIs都具有转录因子（Transcription factors，TFs）的功能，并且鉴定了大量先前没认识到的PDIs模式的转录因子。其中有300多种非传统的蛋白-DNA结合模式（unconventional DNA-binding proteins ，uDBPs)，包括 RNA-binding蛋白，线粒体蛋白，激酶蛋白。

其中一种独特的uDBPs是ERK2，它在干扰素γ诱导的基因表达中发挥转录抑制子的作用，这些数据表明，uDBPs在基因组的表达过程中具有重要的生物学意义。
 

6. Induction of Intestinal Th17 Cells by Segmented Filamentous Bacteria
Ivaylo I. Ivanov, Koji Atarashi, Nicolas Manel, Eoin L. Brodie, Tatsuichiro Shima, Ulas Karaoz, Dongguang Wei, Katherine C. Goldfarb, Clark A. Santee, Susan V. Lynch et al.


7. Gabapentin Receptor α2δ-1 Is a Neuronal Thrombospondin Receptor Responsible for Excitatory CNS Synaptogenesis
Çagla Eroglu, Nicola J. Allen, Michael W. Susman, Nancy A. O'Rourke, Chan Young Park, Engin Özkan, Chandrani Chakraborty, Sara B. Mulinyawe, Douglas S. Annis, Andrew D. Huberman et al.

加巴喷丁受体α2δ-1是与兴奋性中枢神经系统突触形成有关的神经血小板反应素受体

8. Architecture-Dependent Noise Discriminates Functionally Analogous Differentiation Circuits
Tolga Çağatay, Marc Turcotte, Michael B. Elowitz, Jordi Garcia-Ojalvo, Gürol M. Süel

9. An Epigenetic Switch Involving NF-κB, Lin28, Let-7 MicroRNA, and IL6 Links Inflammation to Cell Transformation
Dimitrios Iliopoulos, Heather A. Hirsch, Kevin Struhl

10. Common Sense about Taste: From Mammals to Insects
David A. Yarmolinsky, Charles S. Zuker, Nicholas J.P. Ryba

关于味觉的常识：从哺乳类到昆虫

（生物通：万纹）