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Nature、PNAS拷问HIV疫苗人体试验失败原因
【字体: 大 中 小 】 时间:2009年11月17日 来源:生物通
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生物通报道,2007年,Merck公司开发的HIV疫苗在令人遗憾的目光中以失败告终,这一失败重创了所有艾滋病疫苗研究者的信心,艾滋病疫苗上市似乎遥遥无期。近期英国帝国理工学院以及Chelsea 和Westminster医院发表在PNAS一篇文章Adenovirus vector vaccination induces expansion of memory CD4 T cells with a mucosal homing phenotype that are readily susceptible to HIV-1 infection解释了疫苗临床试验失败的可能原因。
生物通报道,2007年,Merck公司开发的HIV疫苗在令人遗憾的目光中以失败告终,这一失败重创了所有艾滋病疫苗研究者的信心,艾滋病疫苗上市似乎遥遥无期。近期英国帝国理工学院以及Chelsea 和Westminster医院发表在PNAS一篇文章Adenovirus vector vaccination induces expansion of memory CD4 T cells with a mucosal homing phenotype that are readily susceptible to HIV-1 infection解释了疫苗临床试验失败的可能原因。
艾滋病一直都是困扰全球人类的一种重要疾病,其中最受关注的莫过于艾滋病疫苗的研究,然而,遗憾的是,艾滋病疫苗面前像是有无法逾越的屏障般,全世界的科学家为止努力了20多年最终都以败北告终。
背景(2007年HIV疫苗临床试验)
2007年,当时被认为最有希望的HIV疫苗的临床试验开始执行了。该试验计划名为:STEP
在临床试验前,这些志愿者都未感染艾滋病毒,但都是感染艾滋病的高危人士,包括同性恋者和性工作者。志愿者被分为两组,其中一组注射了默克公司的抗艾疫苗,而另一组只是获得安慰剂(即无疗效也无毒副作用的产品)注射。
最后结果显示,在741名注射了抗艾疫苗的志愿者中,有24人感染艾滋病。而在762名未注射抗艾疫苗的志愿者中,仅有21人受到了艾滋病毒的感染。故此,一个独立的监察小组认为试验正朝着失败的方向发展,建议默克公司停止这项试验。
这些数据表明,试验中的HIV疫苗不但不能有效防御艾滋病病毒,反而能提高艾滋病病毒感染的可能性。
PNAS文章给出新解释,
HIV-1疫苗的STEP临床试验第II期在2007年停止,这是由于接种这种疫苗的一些成年人表现出的感染率比对照组增加。
Steven Patterson及其同事发现了此前曾经接触过一种血清型5的腺病毒(一种常见的人类病原体)的人在接种Ad5(本质上是这种疫苗的给药载体)之后变得对于HIV-1更加脆弱。
Steven Patterson及其同事提出,当此前接触过腺病毒的人接种疫苗后,他们的免疫系统通过增加黏膜中的CD4 T细胞从而做出应答。这些CD4 T细胞是HIV-1的关键靶标细胞,而且为该病毒提供了用于感染和繁殖的更多细胞。与腺病毒阴性的个体相比,大量CD4 T细胞可以增加腺病毒阳性个体被艾滋病病毒感染的机会。
2009年7月Nature文章给出解释
来自Beth Israel Deaconess Medical Center的免疫学家Dan Barouch和University of Pennsylvania School of Medicine的Michael Betts在《Nature Medicine》在线版发表了两篇研究性文章,解释了2007年艾滋病疫苗失败的原因。
问题的根源处在HIV疫苗的病毒载体上。据悉,STEP试验中,HIV疫苗以感冒病毒腺病毒5(adenovirus 5)为疫苗载体的。接受了HIV疫苗的自愿者其免疫系统对HIV病毒的反应性反而降低。
原来,腺病毒5载体进入人体后,并不能激活免疫系统产生更多的活性T细胞。导致当自愿者再接收HIV病毒攻击时,没有足够的效应T细胞来做出及时的反应,这导致自愿者更易感染HIV病毒,疫苗失效。
从免疫学上来看,是否暴露于Ad5,二者之间似乎没有实质性差别。所以这不能解释STEP试验中观察到的HIV易感性差别。”
(生物通 小茜)
生物通推荐原文检索
PNAS文章
"Adenovirus vector vaccination induces expansion of memory CD4 T cells with a mucosal homing phenotype that are readily susceptible to HIV-1 infection,"
Adel Benlahrech, Julian Harris, Andrea Meiser, Timos Papagatsias, Julia Hornig, Peter Hayes, Andre Lieber, Takis Athanasopoulos, Veronique Bachy, Eszter Csomor