针对肿瘤基质细胞的新疗法通过动物实验

　　

本报讯  美国威斯达研究所日前发现了一种治疗癌症的新策略并在小鼠实验中获得了成功。该策略主要通过去除肿瘤基质细胞中成纤维细胞激活蛋白(FAP)的活性，来实现扰乱肿瘤生长进程、破坏癌细胞营养供应的目的。相关研究发表在11月16日《临床检查杂志》网站上。

　　威斯达研究所分子及细胞癌变项目教授艾伦·皮埃尔称，这就像是移走了种子成长所需要的土壤。该结果表明，改变肿瘤生长的微环境或许是治疗实体肿瘤的一个行之有效的途径。

　　皮埃尔称，肿瘤是一个复杂的混合体，除癌细胞外还有炎症细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、外皮细胞等，这些细胞被统称为基质细胞。这些基质细胞形成了网络状的细胞外“母体”，通过分子信号通路为肿瘤提供生长所需的物质。而他们将注意力主要集中在了成纤维细胞和外皮细胞上。其中，成纤维细胞除参与细胞外“母体”的合成外，还表达为FAP与肿瘤的发育有密切的关系；外皮细胞则会在肿瘤内形成血管。由于在人体上皮细胞中90%的FAP会表达为癌细胞，体内FAP的表达一般被认为是癌症发展的一个重要标志。

　　为了发现FAP推动肿瘤生长的机制，论文的第一作者、威斯达研究所的安赫利·桑托斯博士及其同事分别通过基因删除和药理学这两种方法对FAP在肿瘤中的作用进行了验证。

　　在基因删除实验中，他们首先通过基因删除技术培育出了FAP基因缺失的小鼠。结果发现，肺癌和结肠癌在这些小鼠身上都得到了明显抑制。在药物实验中，研究人员使用了一种被称为PT630的多肽剂，以关闭患有肺癌和结肠癌的小鼠体内的FAP活性。实验证明，该疗法与基因删除疗法同样奏效。

　　桑托斯称，由于基质细胞的特性大体相似，在大多数肿瘤中也都会表达为FAP蛋白，因此，与靶向疗法一般只针对特定的肿瘤相比，新疗法的优势在于可以用一种药物对多种类型的癌症进行治疗。

　　据了解，目前唯一的类似药物是一种名为“阿瓦斯汀（Avastin）”的单克隆抗体，该药物主要通过抑制肿瘤血管生成的方法来使癌细胞无法获得养分而被“饿死”。（王小龙） 

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