蓝柯研究员癌症病毒“潜伏”研究获进展

　　

生物通报道，上海巴斯德研究所蓝柯研究组关于KSHV潜伏感染机制研究取得了新进展，相关成果文章Cellular corepressor TLE2 inhibits replication-and-transcription-activator-mediated transactivation and lytic reactivation of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus发表在《Journal of virology》上。

 

该项研究是在肿瘤病毒学研究组蓝柯研究员指导下，由博士研究生何之恒、刘云华、梁德光、王卓等完成的。该研究得到国家自然科学基金、中国科学院“****”和赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。

 

卡波济肉瘤是"卡波济肉瘤"是1872年匈牙利皮肤科专家Kaposi首先报道的一种罕见的肿瘤，也是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。至今仍然对卡波济肉瘤的机理不甚清楚，可能与感染因子、遗传及环境因素有关，有关报道认为疱疹病毒（KSHV）与之有关。

 

由于卡波济肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）能在宿主细胞内建立有效的潜伏感染而无法从体内清除。在普通人群中，KSHV的感染率约为5%。KSHV维持潜伏感染的机制是该研究领域的热点问题。

 

蓝柯研究员组研究人员通过酵母双杂交方法发现细胞协同抑制因子TLE2与KSHV周期调控开关分子RTA间的相互作用。TLE2能够对细胞内RTA水平改变做出应答，通过结合RTA以抑制RTA的转录激活作用，有效控制KSHV裂解期基因表达水平和病毒粒子的释放。进一步研究发现，TLE2能够置换与RTA结合的转录激活子，募集转录抑制复合体，从而实现对RTA转录激活作用的抑制。

 

该研究首次报道了TLE2这种新的RTA 结合蛋白，并揭示宿主细胞在KSHV潜伏感染维持中发挥了重要作用，为进一步阐明KSHV潜伏感染机制和针对KSHV持续感染的临床药物筛选提供线索。

 

Figure. GST binding assay, co-immunoprecipitation and immunofluorescence indicate that TLE2 interacts with RTA in vitro and in vivo

（生物通 小茜）

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Cellular corepressor TLE2 inhibits replication-and-transcription-activator-mediated transactivation and lytic reactivation of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus

Zhiheng He1, Yunhua Liu1, Deguang Liang1, Zhuo Wang1, Erle S.Robertson2, Ke Lan1*

 

1Key Laboratory of Molecular Virology and Immunology, Institute Pasteur of Shanghai, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, 225 South Chongqing Road, Shanghai 200025, The People’s Republic of China.

 

2Department of Microbiology and The Abramson Comprehensive Cancer Center, University of Pennsylvania Medical School, 201E Johnson Pavilion, 3610 Hamilton Walk, Philadelphia, PA 19104, USA

 

* Corresponding author

 

蓝柯

1998-2001: 中南大学湘雅医学院博士

1995-1998: 重庆医科大学医学硕士

1989-1994: 重庆医科大学医学学

 

工作经历：

2006－至今　　中国科学院上海巴斯德研究所肿瘤病毒实验室研究组长，研究员

2002- 2006　　美国宾西法尼亚大学医学院微生物系博士后，高级研究助理

1994- 1995　　四川省屏山县人民医院住院医师

研究方向： 肿瘤病毒

 

获奖及荣誉：

中国科学院“****”入选者（2006）

美国白血病和淋巴瘤学会特别会员奖（Special Fellow Award）

美国白血病和淋巴瘤学会Plaque Award (2007)

2008年度浦江人才计划科研开发（A类）(上海市人事局）