《细胞》等两篇文章解析癌症关键蛋白家族

【字体: 时间:2009年12月11日 来源:生物通

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  Polycomb Group (PcG)蛋白家族是一类进化上极为保守的转录抑制因子,它们通过形成三种不同的蛋白复合物调控众多重要生命活动,其中也包括对癌症的影响。近期两篇文章获得了这方面的重要进展。

  

生物通报道:Polycomb Group (PcG)蛋白家族是一类进化上极为保守的转录抑制因子,它们通过形成三种不同的蛋白复合物调控众多重要生命活动,其中也包括对癌症的影响。近期两篇文章获得了这方面的重要进展。

第一篇文章发表在Cell杂志上,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员经过长期研究发现,一种多功能的信号蛋白β-arrestin1在斑马鱼中高度保守,在斑马鱼中β-arrestin1的缺失会导致原始性造血异常。

PcG在胚胎干细胞全基因组范围内基因启动子区的富集情况说明了PcG蛋白家族是胚胎发育过程中一系列调控蛋白的掌控者(regulators’ regulator),但调控PcG蛋白的机制尚不清楚。因此,新的PcG蛋白调节因子及调控机制研究成为发育生物学以及表观遗传学领域的热点。

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员经过长期研究发现,一种多功能的信号蛋白β-arrestin1在斑马鱼中高度保守,在斑马鱼中β-arrestin1的缺失会导致原始性造血异常。他们的研究表明,β-arrestin1能够结合PcG招募蛋白YY1,通过影响YY1核质定位解除PcG蛋白Suz12在cdx4, hoxa9a和hoxb4a等基因启动子区的富集和转录抑制作用,最终促进中胚层向造血细胞方向的分化。此项研究不仅首次揭示了信号蛋白β-arrestin1在脊椎动物造血发育过程中的新功能,而且发现了脊椎动物体内调控PcG蛋白功能的一种新机制。上述研究成果得到同行评审专家的高度评价,认为对理解调控PcG蛋白的机制具有促进作用。相关研究结果于2009年10月30日在线发表在国际著名学术期刊Cell杂志上。

第二篇文章发表《JCI》杂志上,来自中山大学肿瘤防治中心,中国南方国家重点肿瘤实验室的研究人员发现Bmi-1在促进鼻咽癌侵入中的重要机制。这对于研究鼻咽癌作用机制具有重要的意义。

Polycomb Group (PcG)蛋白家族是一类进化上极为保守的转录抑制因子,它们通过形成三种不同的蛋白复合物调控众多重要生命活动。之前的研究表明PcG蛋白Bmi-1表达水平升高,会导致鼻咽癌的侵入,但是其中的机制至今科学家们还是不清楚。

在这篇文章中,曾木圣博士领导的研究小组解开了这个谜团,他们发现了Bmi-1在促进鼻咽癌侵入中的重要机制。

研究人员通过人类鼻咽上皮细胞NPECs对Bmi-1进行研究分析,他们发现Bmi-1的过表达会启动上皮间质转化(mesenchymal transition ,EMT),增加NPECs的移动性,而前者正是癌症侵入的一个关键性细胞过程,因此敲除内源性Bmi-1能逆转EMT,降低NPECs的移动性。

进一步的研究还发现,Bmi-1增多会提高Snail因子的稳定性——这是与EMT有关的转录抑制因子,并且还会引起肿瘤抑制因子PTEN的减少。这些研究结果解释了为什么在Bmi-1表达和Bmi-1所在处鼻咽癌侵入之间存在密切的相关性。

(生物通:万纹)

 

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