ips首席科学家解析干细胞诱导新体系

【字体: 时间:2009年12月16日 来源:生物通

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  来自中国科学院动物研究所的研究人员为研究特定大脑分区神经细胞及其开发利用,建立了单层培养诱导分化法,并结合含有HGF+G5的化学限定培养基用于诱导恒河猴胚胎干细胞的神经分化,这为研究非人灵长类诱导分化神经亚型及神经元发生中细胞命运特化机制提供了重要模型。这一研究成果公布在《Reproductive Bio Medicine Online》杂志上。

  

生物通报道:来自中国科学院动物研究所的研究人员为研究特定大脑分区神经细胞及其开发利用,建立了单层培养诱导分化法,并结合含有HGF+G5的化学限定培养基用于诱导恒河猴胚胎干细胞的神经分化,这为研究非人灵长类诱导分化神经亚型及神经元发生中细胞命运特化机制提供了重要模型。这一研究成果公布在《Reproductive Bio Medicine Online》杂志上。

领导这一研究的是中国科学院动物研究所周琪博士,其1996年毕业于东北农业大学,主要研究方向为研究核质相互作用机理、建立动物模型、开展治疗性克隆和干细胞研究方面。今年其研究小组首次利用ips细胞(诱导多功能干细胞)克隆出活体实验鼠,从而证实iPS细胞与胚胎干细胞一样具有全能性。

胚胎干细胞在用于细胞替代疗法治疗退行性疾病等研究、以及作为发育和分化的研究模型中具有重要作用。利用胚胎干细胞定向分化为特定类型细胞,应用于再生医学领域的理论研究与临床应用中,非人灵长类动物因其与人类系统发育上的亲缘关系而成为非常有价值的动物模型。人类胚胎干细胞在再生医学中的应用,必须先通过在非人灵长类动物模型上的验证后,才能应用于人类。

在进行恒河猴胚胎干细胞的神经分化的研究中,为研究特定大脑分区神经细胞及其开发利用,寻找一个简单有效的诱导神经分化体系十分重要。

中国科学院动物研究所周琪研究组的陈欣洁、李天晴等博士,建立了单层培养诱导分化法,并结合含有HGF+G5的化学限定培养基用于诱导恒河猴胚胎干细胞的神经分化,证明了贴壁培养时含有HGF和G5的培养基更容易得到高度富集的可扩大培养的神经前体细胞,这些神经前体细胞表达不同的神经系标记、脊髓标记及眼部基因、中脑基因等,表明此单层培养体系可作为诱导分化神经亚型的模型;并发现通过这种方式获得的神经前体细胞能分化成三种神经细胞系,有进一步分化成大脑特定部位细胞的潜能,表明这一体系也能够作为研究非人类灵长类动物神经元发生中细胞命运特化机制的模型。

因此,优化后的单层培养体系不仅为研究非人灵长类诱导分化神经亚型及神经元发生中细胞命运特化机制提供了重要模型,同时为研究帕金森病等人类神经退行性疾病的发生机理及治疗手段提供了重要模型,为人类胚胎干细胞在再生医学中的应用提供了良好借鉴。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Neural progenitors derived from monkey embryonic stem cells in a simple monoculture system


A simple monoculture system, combined with a chemically defined medium containing hepatocyte growth factor (HGF) and G5 supplement, was used to induce rhesus monkey embryonic stem cells (rESC) directly into neuroepithelial (NE) cells. Under these conditions, the generation of NE cells did not require the formation of embryoid bodies or co-culture with other cell types. The NE cells could further develop to generate neurons, astrocytes and oligodendrocytes. These results demonstrate a simple approach to obtain enriched and expandable populations of neural progenitors. Importantly, unlike other systems, the neural progenitors obtained using this approach may possess the potential to differentiate into various regional neural cells. Finally, the results suggest that the time-dependent shift in the differentiation potential of the rESC-derived neural progenitors in vitro reflects the developmental events that occur during neurogenesis in vivo. Thus, this system can be used to study the mechanisms of cell fate specification during non-human primate neurogenesis.

作者简介:

周琪

中国科学院动物研究所研究员,生殖生物学国家重点实验室副主任,中国科学院“****”入选者。国家基础研究重点项目(973)首席科学家。 1996年毕业于东北农业大学,获理学博士学位;1997年进入中国科学院发育生物学研究所博士后流动站;1999年在中国科学院发育生物学研究所获副研究员任职资格。1999年在法国国立农业研究中心(INRA)创建了实验动物克隆研究组,负责小鼠、大鼠实验动物克隆的研究工作;2001年入选中国科学院动物研究所“****”。

研究工作主要集中在研究核质相互作用机理、建立动物模型、开展治疗性克隆和干细胞研究方面。在细胞周期、核质比等核质相互作用机理方面有新发现;改进发明了4项核移植技术,申报细胞核移植专利一项;证明了体细胞小鼠克隆的可重复性;创造出体细胞克隆大鼠;在克隆牛和克隆兔研究方面,在治疗性克隆研究方面做了大量工作。相关成果发表在《Science》、《Development》、《Biology of Reproduction》、《Cloning & stem cells》和《Stem Cells》等刊物。近年发表关于哺乳动物克隆的论文和摘要25篇,作为通讯作者或主要作者连续5年撰写领域内综述文章,出版著作5部;先后主持欧盟和国家级基金项目12项;获国际转基因研究genOway奖等奖励5次。


承担项目

1.中国科学院“****” ( 2002-2005 )

2.国家杰出青年科学基金( 2005-2008 )

3.国家高技术研究发展计划(863计划)项目(2007-2012)

3.国家重点基础研究发展规划项目( 973 )( 2006-2010 )

4.科技部国际合作重点项目( 2003-2005 )

5.国家自然科学基金委员会国际合作重大项目( 2004-2007 )、面上项目( 2003-2006 )

6.欧盟第六框架研究计划项目( 2005-2007 )

7.中法先进研究计划( PRA )( 2000-2003 ; 2004-2006 )

获得的奖励:

1) 2007年5月, 第十一届中国五四青年奖章

2) 2006年5月,第九届中国青年科技奖

3) 2004年3月, 国际转基因研究genOway奖

4) 2003年5月, 获得法中科技促进会生物技术奖

5) 2001年12月,获法国华人青年企业家协会年度科研奖

6) 1999年12月,《神秘的克隆》一书被评为“二十世纪最佳科普著作”



主要学术兼职:

1) 科技部政策专家顾问

2) 中国动物学会生殖生物学分会 理事

3) 中国科学院动物研究所学术委员会 副主任

4) 生殖生物学国家重点实验室学术委员会 委员

5) 国际转基因协会 终身荣誉会员(Permanent ISTT Honorary Membership)

6) 美国胚胎移植协会 会员

7) 国际生殖生物学会 会员



论文著作

1. 《2005高技术发展报告》,41-49,撰写其中《动物细胞核移植进展和展望》2005

2. 《现代农业生物技术》,参编,中国农业出版社,2002年第二版

3. 《生命科学》,参编,重庆出版社,1999年5月

4. 《发育生物学》,黄秀英、劳为德、郑瑞珍、周琪等译,高等教育出版社,北京,1998

5. 《神秘的克隆》,周琪、刘春巧、霍妍丽,中国教育科学出版社,北京,1997年8月.



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3. Q.Zhou*, S.H.Yang, C.H.Ding, X.C.He, Y.H.Xie, .B.Hildebrandt, .M.Mitalipov, X.H.Tang, D.P.Wolf and W.Z.Ji. A comparative approach to somatic cell nuclear transfer in the rhesus monkey. Hum Reprod. 2006 Oct;21(10):2564-71. Epub 2006 Jun 22

4. Tianqing Li, Shufen Wang, Yunhua Xie, Yongqing Lu, Xiuzhen Zhang, Liu Wang, Shihua Yang, Don Wolf, Qi Zhou* and Weizhi Ji*,Transplantable neural progenitor populations derived from rhesus monkey embryonic stem cells.Stem Cells. 2005 Oct;23(9):1295-303. Epub 2005 Jul 28

5. Tianqing Li, Shufen Wang, Yunhua Xie, Yongqing Lu, Xiuzhen Zhang, Liu Wang, Shihua Yang, Don Wolf, Qi Zhou* and Weizhi Ji*, Homologous feeder cells support undifferentiated growth and pluripotency in monkey embryonic stem cells. Stem Cells. 2005 Sep;23(8):1192-9. Epub 2005 Jun 13

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