华中科大连发PLoS One等3篇文章 解析帕金森病

华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科的王涛教授早年获波恩大学医学博士学位，归国后一直从事帕金森病、神经肌肉疾病、神经遗传疾病等相关研究。近年他主要致力于帕金森病病因、发病机制、早期诊断、神经保护治疗、干细胞治疗等相关研究，在2009年，其研究组取得了多项研究成果，分别发表于《PLoS One》等杂志。

　　

华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科的王涛教授早年获波恩大学医学博士学位，归国后一直从事帕金森病、神经肌肉疾病、神经遗传疾病等相关研究。近年他主要致力于帕金森病病因、发病机制、早期诊断、神经保护治疗、干细胞治疗等相关研究，在2009年，其研究组取得了多项研究成果，分别发表于《Brain Research》(Involvement of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in rotenone induced cell apoptosis: Relevance to protein misfolding and aggregation)、《PLoS One》Stereotaxical Infusion of Rotenone: A Reliable Rodent Model for Parkinson's Disease、《Apoptosis》DNA polymerase-beta is required for 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced apoptotic death in neurons.。

帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种中老年人常见的运动障碍疾病，临床表现以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主，其最显著病理改变为黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成。50岁以上的老年人群患病率为1%，65岁以上为2%。James Parkinson首次报到该病至今近200年，目前PD仍是病因不清、发病机制不明。较公认的是，PD是遗传和环境因素的共同作用结果。

目前PD动物模型中，主要有两大类：基于神经毒素的模型和小鼠遗传模型。然而，遗传学模型往往处于疾病的早期阶段，甚至不易观察到多巴胺能神经元缺失。神经毒素诱导的动物模型较常用的是6-OHDA、MPTP模型，此类模型诱导损伤一般都较迅速，难以模拟人类帕金森病慢性进展性病程特征，并且没有帕金森病标志性病理特征路易小体的形成。由于环境因素和线粒体功能在PD发病中的作用越来越收到重视和肯定，而且有研究表明鱼藤酮可以诱导路易小体形成，线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮在PD研究领域越来越收到重视。前期鱼藤酮模型多为全身模型，极易产生外周器官毒性。本研究报导的鱼藤酮立体定向模型很好的模拟人类帕金森病慢性进展病程，符合帕金森病行为学、病理和神经化学改变，并观察到路易小体的形成。

线粒体功能紊乱和蛋白质异常聚集在帕金森病发病机制中占据极为重要的作用，然而，线粒体功能紊乱和蛋白质异常聚集之间的联系还不清楚。GAPDH 作为管家基因在同种细胞或者组织中的蛋白质表达量一般是恒定的。研究组另外一个发现是挑战传统的管家基因，该研究发现在鱼藤酮诱导的帕金森病模型中有GAPDH蛋白聚集，给帕金森病发病机制和治疗研究提供了新的思路。

细胞的生长、分化、增殖和死亡都受到细胞周期的精细调控。中枢神经系统的很多疾病，包括急性损伤和神经退行性病变等，都与神经细胞细胞周期的非正常激活有关。细胞周期的激活导致星形胶质细胞分化和小胶质细胞活化增殖，参与胶质疤痕形成，诱导炎性因子产生，这些构成中枢神经系统疾病的重要病理过程。另外，处于终末分化的神经元如果异常再进入细胞周期，神经元将走向死亡而不是增殖。虽然在不同的神经系统疾病中有多种细胞周期机制的参与，但神经元异常进入细胞周期而导致神经元死亡是许多获得性和神经退行性疾病的共同病理机制之一。第三篇研究成果表明，DNA聚合酶类 (DNA polymerases)在MPP＋诱导的小脑颗粒细胞凋亡中发挥重要作用，是PD发病机制研究的新方向。

作者简介：

王涛教授（Prof. Tao Wang）
男，47岁，教授，医学博士。1998 年作为访问学者赴德国波恩大学人类遗传研究所学习，师从Propping 教授，主要参与神经精神疾病的分子遗传学研究，于2002 年获波恩大学医学博士学位，归国后一直从事帕金森病相关研究。

研究领域：帕金森病病因、发病机制、早期诊断、神经保护治疗、干细胞治疗、基因治疗

相关论文：
1. Wang T, Franke P, Neidt H, Cichon S, Knapp M, Lichtermann D, Maier W, Propping P, Nothen MM. Association study of the low-activity allele of catechol-O-methyltransferase and alcoholism using afamily-based approach. Molecular Psychiatry, 2001; 6: 109-111.
2. Franke P, Wang T, Nothen MM, Knapp M, Neidt H, Albrecht S, Lichtermann D, Propping P, Maier W.Nonreplication of association between μ-opioid-receptor gene (OPRM1) A118G polymorphism and substance dependence. Am J Med Genet, 2001; 105: 114-119.
3. Franke P, Wang T, Neidt H, Nothen MM, Knapp M, Lichtermann D, Albrecht S, Bohnen D, Meyer zur Cappellen K, Reinhardt I, Sander T, Propping P, Maier W. Susceptibility for Alcoholism:DRD4 exon III polymorphism. A case-control and a family based association approach: no relationship between DRD4 and personality dimensions. Addiction Biology, 2002; 5:289-295.
4. Franke P, Nothen MM, Wang T, Neidt H, Knapp M, Lichtermann D, Weiffenbach O, Mayer P, Hollt V, Propping P, Maier W. Human delta-opioid receptor gene and susceptibility to heroin and alcohol dependence. Am J Med Genet, 1999; 88(5): 462-464.
5. Franke P,Nothen MM,Wang T,Knapp M,Lichtermann D,Neidt H,Sander T,Propping P, Maier W. DRD4 exon III VNTR polymorphism-susceptibility factor for heroin dependence? results of a case-control and a family-based association approach. Mol Psychiatry, 2000; 5(1): 101-4.
6. Huang J, Hao L, Xiong N, et al. Involvement of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in rotenone induced cell apoptosis: Relevance to protein misfolding and aggregation. Brain Res. 2009 .
7. Xiong N, Huang J, Zhang Z, et al. Stereotaxical Infusion of Rotenone: A Reliable Rodent Model for Parkinson's Disease. PLoS One. 2009. 4(11): e7878.
8. Zhang Z, Cao X, Xiong N, et al. DNA polymerase-beta is required for 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced apoptotic death in neurons. Apoptosis. 2009 .