07《Nature》高引用文章 续写辉煌

　　

生物通报道，2007年一篇发表在《Nature》期刊上的糖尿病研究成果文章到目前为止已经被引用145次，近期该文章的研究小组还将发表最新的研究成果，续写新辉煌。

 

2007年发表情况

这篇文章Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes发表于2007年11月29日的《Nature》期刊上，已被引用145次。文章发现SIRT1对2型糖尿病的治疗具有重要的意义。文章由美国Sirtris Pharmaceuticals Inc.和哈佛大学医学院的科学完成。

 

Sirt1(Sirtuin type 1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶, 为Sirtuins家族成员之一, 与细胞增殖、分化、衰老、凋亡和代谢密切相关。

 

Sirtris Pharmaceuticals Inc.和哈佛大学医学院的研究人员利用一项新的筛选工作从3000多个合成化合物中识别出了这些小分子SIRT1激活因子，它们在结构上与白藜芦醇（在红酒中发现的众所周知的SIRT1激发因子）没有关系，但效能却是白藜芦醇的1000倍。这些新合成的化合物能在糖尿病和肥胖症的动物模型中改善代谢功能，说明它们也许在二型糖尿病和胰岛素抗性疾病中有潜在疗效。

 

Sirtris Pharmaceuticals Inc.的Christoph Westphal博士表示，“这一新药候选物是一个意义重大的里程碑，因为这是首次设计作用于控制衰老过程的基因的分子。因此我们认为这在治疗类似II型糖尿病之类的衰老疾病方面具有巨大的潜力”，“这一潜在的突破意味着我们能用低量的白藜芦醇获得健康意料效果。”

 

这篇《Nature》的文章中提到，在饮食导致的肥胖和遗传性肥胖小鼠实验中，Sirtris Pharmaceuticals公司此次发现了这种新的化学实体（novel chemical entities，NCEs）能提高胰岛素的敏感性，降低血浆中葡萄糖的水平，并且增加线粒体（细胞的能量器官）的功能。在另外一个已经建立好了的II型糖尿病和胰岛素抗性的临床模型（Zucker fa/fa rats）实验中，研究人员也发现这些SIRT1激活因子能增加脂肪组织，骨骼肌肉和肝脏中整体葡萄糖体内平衡（homeostasis）和胰岛素敏感性，这些糖尿病的鼠科模型的实验效果被认为也能人类疾病治疗中重复。

 

未来展望

Sirtris Pharmaceuticals Inc.的Christoph Westphal博士近期表示，目前他们公司正在整理并分析NCEs在2型糖尿病患者身上进行的临床试验数据，在最近的几年时间里将发表这些临床试验成果文章。

（生物通 张欢）