《Cell》亮点 院士p53突变研究获进展

【字体: 时间:2009年12月28日 来源:生物通

编辑推荐:

  生物通报道,最新一期的《Cell》发表了一篇研究p53突变的研究性文章,Mutant p53 Drives Invasion by Promoting Integrin Recycling,同期被评为这一期的研究亮点文章,并配发了一篇由瑞典和芬兰的科学家发表的短评文章Integrins and Mutant p53 on the Road to Metastasis。

  

生物通报道,最新一期的《Cell》发表了一篇研究p53突变的研究性文章,Mutant p53 Drives Invasion by Promoting Integrin Recycling,同期被评为这一期的研究亮点文章,并配发了一篇由瑞典和芬兰的科学家发表的短评文章Integrins and Mutant p53 on the Road to Metastasis

 

该研究由哈佛大学医学院细胞生物学系,Beatson癌症研究所的科学家共同完成,通讯作者是来自Beatson癌症研究所的两位科学家Jim C. NormanKaren H. Vousden

 

Karen H. Vousden目前是Beatson癌症研究所的所长,2006年当选英国医学科学院院士。主要从事P53蛋白相关的研究,她曾发现了一个重要的抗癌靶位,Mdm2。近期她的一篇综述文章The Growing Complexity of p53Cell评选为2009年度综述文章。

 

p53的研究已经有30年历史。这30p53从一种肿瘤病毒蛋白,发展为一个庞大的基因家族;从一种抑癌基因,发展到几十种抑癌基因群体。

 

Karen H. Vousden研究小组对p53进行点突变研究发现,突变后的p53不仅失去抑制癌症发生的活性,还能促进癌细胞的转化和转移。经多次试验,研究小组发现,突变的p53通过抑制TAp63来促进癌细胞的侵袭力,并且导致细胞中p53TAp63的表现型失效。

 

这些研究结果为阻断alpha5/beta1EGF受体方式治疗p53突变癌症类型提供了新的证据。

(生物通 小茜)

生物通推荐原文检索

Mutant p53 Drives Invasion by Promoting Integrin Recycling

Patricia A.J. Muller1, Patrick T. Caswell1, Brendan Doyle1, Marcin P. Iwanicki2, Ee H. Tan1, Saadia Karim1, Natalia Lukashchuk1, 3, David A. Gillespie1, Robert L. Ludwig1, Pauline Gosselin2, 4, Anne Cromer2, Joan S. Brugge2, Owen J. Sansom1, Jim C. Norman1, ,   and Karen H. Vousden1, , 

 

1 The Beatson Institute for Cancer Research, Switchback Road, Bearsden, Glasgow G61 1BD, UK

2 Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA

 

Corresponding author

Corresponding author

3 Present address: The Gurdon Institute, University of Cambridge, Tennis Court Road, Cambridge CB2 1QN, UK

 

4 Present address: UPMC Univ Paris 06, UMR 7150, Equipe Traduction Cycle Cellulaire et Développement, Station Biologique de Roscoff, Roscoff 29682 France

 

Summary

p53 is a tumor suppressor protein whose function is frequently lost in cancers through missense mutations within the Tp53 gene. This results in the expression of point-mutated p53 proteins that have both lost wild-type tumor suppressor activity and show gain of functions that contribute to transformation and metastasis. Here, we show that mutant p53 expression can promote invasion, loss of directionality of migration, and metastatic behavior. These activities of p53 reflect enhanced integrin and epidermal growth factor receptor (EGFR) trafficking, which depends on Rab-coupling protein (RCP) and results in constitutive activation of EGFR/integrin signaling. We provide evidence that mutant p53 promotes cell invasion via the inhibition of TAp63, and simultaneous loss of p53 and TAp63 recapitulates the phenotype of mutant p53 in cells. These findings open the possibility that blocking alpha5/beta1-integrin and/or the EGF receptor will have therapeutic benefit in mutant p53-expressing cancers.

 

 

 

 

 

 

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普

热搜:p53|癌症|抑制癌症|

  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号