4个突变位点破解流感突变之谜

　　

生物通报道：来自台湾长庚医院的研究人员在猪流感病毒株当中找到4个重要突变位点，破解了猪流感突变成人类流感的谜题，不仅解释甲型H1N1流感的形成，也提供侦测流感病毒突变的检验标志，可大幅缩短病毒检验时间，并预测病毒变种机会，大大有助于未来的流感防疫工作。这一研究成果公布在《新兴感染症》(Emerging Infectious Diseases)上。

领导这一研究的是长庚医院病毒检验室主任施信如，长庚大学资工系教授陈光武，前者毕业于美国新泽西州罗格斯大学，主要从事高度临床病理毒学，分子诊断技术研发等方面的研究。

甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型，每隔十几年就会发生一个抗原性大变异，产生一个新的毒株，这种变化称作抗原转变亦称抗原的质变；在甲型流感亚型内还会发生抗原的小变异，其表现形式主要是抗原胺基酸序列的点突变，称作抗原漂移亦称抗原的量变。抗原转变可能是血凝素抗原和神经氨酸酶抗原同时转变，称作大族变异；也可能仅是血凝素抗原变异，而神经氨酸酶抗原则不发生变化或仅发生小变异，称作亚型变异。

对于甲型流感病毒的变异性，学术界尚无统一认识，一些学者认为，是由于人群中传播的甲型流感病毒面临较大的免疫压力，促使病毒核算不断发生突变。另一些学者认为，是由于人甲型流感病毒和禽流感病毒同时感染猪后发生基因重组导致病毒的变异。后一派学者的观点得到一些事实的支持，实验室工作显示，1957年流行的亚洲流感病毒(H2N2)基因的八个节段中中有三个是来自鸭流感病毒，而其余五个节段则来自H1N1人流感病毒。

来自台湾的科学家从10万笔流感病毒分析数据中，找出47个重要基因标志，其中4个正是为何猪流感会变种成人类甲型流感的关键，让病毒分析不再大海捞针。

据中新网报道，施信如表示，流感病毒至少有4000多个基因标志，过去民众罹患流感重症，医师将检体送到病毒中心，将病毒基因一个一个分析定序，至少要耗费一周时间；现在，长庚的研究明确找出流感病毒中47个值得检验的“标记”，透过这些“标记”，即可预测病毒毒性，临床医师可密切注意患者临床症状改变，或预测病毒是否突变，整个过程当中，只需要短短2小时。

施信如说，流感病毒存在众多宿主身上，鸡、鸟、猪、人都有可能，未来研究人员可快速以人为中心，透过找出的侦测点做检测，即可预防各式各样流感病毒变异成人类流感，是相当精确的预警机制。

施信如认为，相较于禽流感致死率有50%，这波甲型流感毒性相对比较弱，现阶段，对民众来说，接种疫苗仍是预防甲型流感重症死亡最好的方式。

原文摘要：

Genomic Signatures of Influenza A Pandemic (H1N1) 2009 Virus

Adaptive mutations that have contributed to the emergence of influenza A pandemic (H1N1) 2009 virus, which can replicate and transmit among humans, remain unknown. We conducted a large-scale scanning of influenza protein sequences and identified amino acid–conserving positions that are specific to host species, called signatures. Of 47 signatures that separate avian viruses from human viruses by their nonglycoproteins, 8 were human-like in the pandemic (H1N1) 2009 virus. Close examination of their amino acid residues in the recent ancestral swine viruses of pandemic (H1N1) 2009 virus showed that 7 had already transitioned to human-like residues and only PA 356 retained an avian-like K; in pandemic (H1N1) 2009 virus, this residue changed into a human-like R. Signatures that separate swine viruses from human viruses were also present. Continuous monitoring of these signatures in nonhuman species will help with influenza surveillance and with evaluation of the likelihood of further adaptation to humans