杀伤肿瘤细胞非唯一目标，擒贼要擒王

　　

  销售数据显示，罗氏制药在中国的今年前三季度的销售额在37亿-38亿元，上周罗氏制药中国商务部及企业事务部总监副总经理王新光告诉记者，其中50%以上都是来自抗肿瘤药物。

 

　　而全世界在肿瘤肆虐之下，抗肿瘤药物市场一直都在增长。美国医药咨询公司Frost&Sullivan的统计数据显示，2008年全球抗肿瘤药物市场总销售额为480亿美元，2009年将达到550亿美元或更高。其中，新型药物如靶向药物占市场主导地位，上市不足5年的药物所创造的销售额，占抗肿瘤药总体销售额的30%以上。

 

　　分子生物学可寻癌变诱因

 

　　20世纪60年代后，药物的发展方向逐渐转为以病因为靶点。但肿瘤是一类多病因和多阶段的进展性疾病，治疗上尚无重大突破。近20年来，人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识有了飞速的发展，癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等研究，使癌症研究由细胞生物学水平转变到分子生物学水平，包括信号转导、细胞周期、DNA修复等概念，已从酵母、线虫到果蝇、小鼠的多种生物模型实验中得到验证。

 

　　有跨国公司抗肿瘤药物部门研发人员接受记者采访时表示，分子靶向药物实际属于病理生理治疗，也就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体，纠正其病理过程。随着肿瘤分子生物学、功能基因组学以及蛋白质组学研究的深入，人们对肿瘤发生发展的分子机制越来越清楚。

 

　　这为肿瘤的药物治疗提供了一种新的模式，即依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子，包括蛋白或基因，设计和研制针对特定蛋白分子或基因靶点的药物。分子靶向药物并不是将杀伤肿瘤细胞作为唯一目标，而是以一些在肿瘤细胞中特异性表达或高表达(即活性非常强烈)的分子为作用靶点，因而能够更加特异性地作用于肿瘤细胞，阻断其生长、转移或诱导其凋亡，同时降低了对正常细胞的杀伤作用。

 

　　而目前在抗肿瘤药物的市场上，手术、放疗和化疗等仍是普遍使用的方式，部分患者家属担心这一过程对正常细胞的伤害，所以手术后放弃化疗，也导致了后期治疗的失败。“现在分子靶向口服药临床试验成功，经济实力允许的家庭可选择使用这种更加有的放矢的药物。”南方医院某科室刘主任告诉记者。

 

　　临床药品有望告别昂贵进口药

 

　　目前，抗肿瘤靶向药物主要是单克隆抗体药物、小分子药物和细胞凋亡诱导药物。抗肿瘤小分子靶向制剂具有高靶向性、疗效显著、不良反应较小的特点，提高了患者的生存质量，现已成为临床用药备受瞩目的品种。

 

　　据记者了解，在国内医院样本中，抗肿瘤小分子靶向药物中的伊马替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、吉非替尼、索拉非尼、达沙替尼、拉帕替尼和尼洛替尼已是临床中的主要品种。

 

　　以厄洛替尼(erlotinib)为例，是基因泰克、罗氏和OSI制药公司联合开发的一种小分子抗癌药物，商品名为“Tarceva”(特罗凯/他西卫)。现已在全球七八十个国家上市。在多项临床研究的推动下，厄洛替尼市场长足迈进，从最初的二、三线治疗扩展至一线用药、维持治疗和序贯治疗等多个阶段，使晚期非小细胞肺癌治疗有了多项选择。

 

　　国内靶向小分子新药研发起步较晚，尚无原创新药上市。目前，国内市场主要由跨国药业的昂贵进口药所把持。据悉，国内正在研制开发中的抗肿瘤小分子靶向新药已进入临床使用阶段，如浙江贝达药业研制的治疗肺癌小分子靶向药物埃克替尼，和黄医药的化学一类靶向抗癌新药索凡替尼(Sulfatinib)、呋喹替尼(Fruquintinib)等。本报记者梅勤

 

　　名词解释

 

　　抗癌时不得不说的“靶向治疗”

 

　　“靶向治疗”或称分子靶  向  治  疗  ，英  文名是TargetedTherapyh。美国国立癌症研究所如此为它定义：一种治疗手段，使用药物或者其他物质，识别和攻击特定的肿瘤细胞，而不损伤正常细胞。

 

　　所谓靶点，就是那些与癌症产生、肿瘤生长有关的分子。试想一下，如果我们能够找到这些靶点，并能够采取措施干预这些靶点，抑制肿瘤细胞不停地增长，这就是所谓的靶向治疗。针对靶点而研发的药物，也就是靶向药物。