连发2篇Science解析细胞衰老

　　

生物通报道，美国西北大学Rice研究所生物医学研究部生化与分子生物学系，芬兰Turku生物技术研究中心生物学系，福罗里达州大学的研究者在最新一期的Science杂志上发表抗衰老的最新研究成果。

 

热应激因子1（heat shock factor 1，HSF1）是一种保护细胞免受蛋白错误折叠和蛋白损伤压力的重要调节因子，HSF1还调节胰岛素分泌信号转导和细胞老化。

 

在本研究中，研究者发现人类的HSF1在DNA结合活性的负反馈中会诱导乙酰化。激活乙酰化酶和长寿因子SIRT1可延长HSF1结合在热激启动子Hsp70的时间，这一过程靠维持HSF1的去乙酰化作用来维持。相反，下调SIRT1的表达量可加速弱化热激反应，同时促进同系的启动子激活HSF1的分泌。

文章通讯作者是Rice研究所生物医学系的主任Richard I. Morimoto，早在2008年，他就曾在Science上发表关于热应激因子HSF1的研究进展，Prahlad, V., T. Cornelius and R.I. Morimoto. Regulation of the Cellular Heat Shock Response in Caenorhabditis elegans by Thermosensory Neurons. Science 320: 811-814 (2008).  本次在Science发表的文章再次深入的解析了热应激与细胞生命的关系。

 

这些结果呈现出HSF1调节生命周期的新的机制，尤其是揭示了SIRT1在蛋白内环境和HSR中的重要作用。研究结果表明，高水平的SIRT1能有效地保护细胞，但是遗憾的是SIRT1的水平会随着年龄的增长而降低，这导致细胞无法在应对内外环境的压力，这就是衰老的真相。细胞一旦衰老，细胞内的蛋白错误折叠率就会越来越高，就会产生一些老年疾病，如阿尔茨海默病，帕金森病等。

 

（生物通 小茜）

 

生物通推荐原文检索：Stress-Inducible Regulation of Heat Shock Factor 1 by the Deacetylase SIRT1

 

【Abstract】

Heat shock factor 1 (HSF1) is essential for protecting cells from protein-damaging stress associated with misfolded proteins and regulates the insulin-signaling pathway and aging. Here, we show that human HSF1 is inducibly acetylated at a critical residue that negatively regulates DNA binding activity. Activation of the deacetylase and longevity factor SIRT1 prolonged HSF1 binding to the heat shock promoter Hsp70 by maintaining HSF1 in a deacetylated, DNA–binding competent state. Conversely, down-regulation of SIRT1 accelerated the attenuation of the heat shock response (HSR) and release of HSF1 from its cognate promoter elements. These results provide a mechanistic basis for the requirement of HSF1 in the regulation of life span and establish a role for SIRT1 in protein homeostasis and the HSR.（生物通）