Nature：阮蛋白研究获重大突破

　　

生物通报道，提起阮病毒蛋白不由自主地就让人想起令人胆颤的疯牛病，库克病等，最新一期的Nature杂志发表了一篇关于阮蛋白的研究新进展，同期配发了一篇评论性文章。

 

在新的研究中发现无害的阮蛋白与阿尔茨海默病有很大的关联。研究发现大脑中存在无感染性的阮蛋白将导致阿尔茨海默病的发生。

 

这一劲爆性的研究结果发布在本周的Nature上。众所周知，阮蛋白成为感染性的阮病毒蛋白是由于构象发生变化，在正常人的大脑中存在有未变异的阮蛋白。

 

然而，新的研究成果发现，改变了这一传统的看法，来自耶鲁大学医学院细胞神经科学的研究者发现正常的阮蛋白与脑内的β淀粉样蛋白相互作用是发生阿尔茨海默病的标志。

 

耶鲁大学的研究者还发现，在动物模型实验中阻断阮蛋白与β淀粉样蛋白的相互作用可有效地阻止阿尔茨海默病的退行性神经病变发生。这一结论改变了学界对阮蛋白的传统认识，经典的理论认为阮蛋白是大脑中的一种正常蛋白，没发生结构变异的阮蛋白对人体没有伤害，也没有传染性，对大脑功能也无影响。

 

目前，这一论断已经在人体上进行了确认，并且研究者认为以非感染性的阮蛋白为靶位可成为阿尔茨海默病的治疗新途径。

 

加州大学圣地亚哥分校的阿尔茨海默病研究专家Paul Aisen称，这一发现具有非凡的意义，给阿尔茨海默病领域带来新的理论，也为治疗阿尔茨海默病提供了新的视野。

（生物通 小茜）

 

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生物通推荐原文检索：Cellular prion protein mediates impairment of synaptic plasticity by amyloid- oligomers

【Abstract】

A pathological hallmark of Alzheimer's disease is an accumulation of insoluble plaque containing the amyloid- peptide of 40–42 amino acid residues1. Prefibrillar, soluble oligomers of amyloid- have been recognized to be early and key intermediates in Alzheimer's-disease-related synaptic dysfunction2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. At nanomolar concentrations, soluble amyloid- oligomers block hippocampal long-term potentiation7, cause dendritic spine retraction from pyramidal cells5, 8 and impair rodent spatial memory2. Soluble amyloid- oligomers have been prepared from chemical syntheses, transfected cell culture supernatants, transgenic mouse brain and human Alzheimer's disease brain2, 4, 7, 9. Together, these data imply a high-affinity cell-surface receptor for soluble amyloid- oligomers on neurons—one that is central to the pathophysiological process in Alzheimer's disease. Here we identify the cellular prion protein (PrPC) as an amyloid--oligomer receptor by expression cloning. Amyloid- oligomers bind with nanomolar affinity to PrPC, but the interaction does not require the infectious PrPSc conformation. Synaptic responsiveness in hippocampal slices from young adult PrP null mice is normal, but the amyloid- oligomer blockade of long-term potentiation is absent. Anti-PrP antibodies prevent amyloid--oligomer binding to PrPC and rescue synaptic plasticity in hippocampal slices from oligomeric amyloid-. Thus, PrPC is a mediator of amyloid--oligomer-induced synaptic dysfunction, and PrPC-specific pharmaceuticals may have therapeutic potential for Alzheimer's disease.