973项目“三剑客”之一解析癌症进展

　　

生物通报道:来自中国科学院神经科学研究所神经信号转导研究组的研究人员发现TRPC3通道促进卵巢癌的发生，这对于进一步了解TRPC3通道以及卵巢癌的发生具有重要的意义。这一研究成果公布在《Oncogene》杂志上。

领导这一研究的是王以政博士，其早年毕业于中国医科大学，后在加拿大 Laval 大学获生物化学和实验医学博士。2001年8月回国后，任中国科学院神经科学研究所神经信号转导研究组组长，研究员，博士生导师，所教育委员会委员、所科研计划委员会委员等职。王以政博士与段树民、张旭被戏称为973计划“脑发育和可塑性的基础研究”项目组中的“三剑客”。

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。卵巢癌有起病隐匿，早期不易发现，易转移，预后差等特点。占所有妇科恶性肿瘤的15%左右。卵巢恶性肿瘤的发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2.4－5.6%。在女性生殖道恶性肿瘤中占第三位，次于宫颈癌和宫体癌。之前香港知名的女企业家龚如心就是由于卵巢癌去世的

目前卵巢癌的发病机制仍不清楚，在这项研究中，研究人员将TRPC通道与之联系了起来。胞质自由钙离子的增加会引起包括细胞生长、分化与凋亡等的生理改变。TRPC通道是钙离子渗透的非选择性正离子通道。研究人员发现，TRPC3通道促进卵巢癌的发生。人卵巢癌样品的TRPC3蛋白水平明显高于正常人的卵巢样品。下调人卵巢癌细胞系SKOV3细胞的TRPC3的表达，可导致增殖的延缓，抑制介导钙离子注入的表皮生长因子的作用，Cdc2和CaMKⅡβ的去磷酸化，延长细胞进入M期的过程。在减少TRPC3的表达可以抑制注射了SKOV3细胞的裸鼠的肿瘤形成。研究人员认为，卵巢癌的发生需要TRPC3活性的增加。

附：

段树民、张旭、王以政，这三人被戏称为973计划“脑发育和可塑性的基础研究”项目组中的“三剑客”。持之以恒、兼收并蓄、脚踏实地———他们每个人都有自己与众不同的“剑道”。

“苦行僧？不，我不是。我对我的工作有浓厚的兴趣，所以我享受这个过程。”

段树民研究员告诉记者，兴趣是搞科研的前提，只有心有此物，才能够享受科研的过程。但是，科学研究也如同修习剑法，还要贵在坚持。“我的女儿痛恨我的电脑，因为即使在家中，我很多时候都在电脑前工作。”在兴趣和坚持之下，段树民在“脑的胶质细胞的新功能”研究方面取得了突出成绩，发现曾被人们认为是“惰性细胞”的胶质细胞也具有可塑性，对神经信号有“主动”的调制作用。

“最感到欣慰的事是看到自己的工作得到同行的重视，甚至影响到这个领域的一些观点和研究方向，觉得是自己得到的最大奖赏了。”段树民平静地述说透露着雄心壮志，“我希望很多年后人们提到这个领域的工作，还会提到我们的贡献。”段树民去年被胶质细胞领域权威杂志《Glia》邀请为编委，这也是我国科学家第一次在该杂志担任编委。

“科学研究的最高境界就是没有最高境界。”斯文的张旭充满激情地告诉记者，基础研究的发现要对社会产生革命性的改变，所以永无止境。喜欢在旅游中和人交流的张旭兼容并包：大学毕业之后研究电子显微镜技术，后来又转为研究神经元功能调控的分子细胞生物学机理，直到现在应用行为学技术从事研究。“而这个过程是在不断地和国内外的合作学习过程中确立前沿的研究方向。”张旭笑称他的科学研究是一趟快乐之旅，也就在这个全新的思路指导下，他揭示了调控阿片类物质镇痛作用和耐受的新机理，发现P物质前体调控的Delta阿片受体转运是形成吗啡耐受的关键性机理。

王以政经历了上山下乡，也经历了出洋留学。“辛苦是生活的一部分，惊喜也是生活的一部分。”王以政的小组与其他小组合作，揭示了TRPC离子通道在神经导向中的作用。他的小组并意外地发现了TRPC通道和神经细胞存活有很大的关系。“科学研究不能好高骛远，重要的是踏实，我要一步一步、踏踏实实地踩出我的科研道路。”

“在实验室里，高手之间的相互切磋很重要，可以增长双方的能力。”张旭幽默地表示。而王以政告诉记者，实验室的很多课题以及在国际顶尖杂志上发表的成果都是跨组合作的成果。

最后，段树民总结道：“一个提倡合作的实验室为更年轻的学者提供了一个很好的平台。”

原文摘要：

Transient receptor potential channel C3 contributes to the progression of human ovarian cancer.

Ovarian cancer (OC) is the leading cause of death from gynecological malignancy. However, the mechanism by which OC develops remains largely unknown. Increases in cytosolic free Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) can result in different physiological changes including cell growth, differentiation and death. The transient receptor potential (TRP) C channels are nonselective cation channels with permeability to Ca(2+). Here we report that TRPC3 channels promote human OC growth. The TRPC3 protein levels in human OC specimens were greatly increased than those in normal ovarian specimens. Downregulating TRPC3 expression in SKOV3 cells, a human OC cell line, led to reduction of proliferation, suppression in epidermal growth factor-induced Ca(2+) influx, dephosphorylation of Cdc2 and CaMKIIalpha and prolonged progression through M phase of these cells. Further, decreased the expression of TRPC3 suppressed the tumor formation generated by injecting SKOV3 cells in nude mice. Together, our results suggest that increased activity of TRPC3 channels is necessary for the development of OCs.