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Science ,Cell争先发表我海归学者热门领域成果
【字体: 大 中 小 】 时间:2009年06月16日 来源:生物通
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生物通报道,细胞坏死(necrosis)的调节研究日渐受关注,就像细胞凋亡的调节一样。世界上有很多的实验室在研究细胞坏死的调节开关,近期,我国海归教授们先后在《Science》,《Cell》上发表了细胞坏死调节的研究成果。
生物通报道,细胞坏死(necrosis)的调节研究日渐受关注,就像细胞凋亡的调节一样。世界上有很多的实验室在研究细胞坏死的调节开关,近期,我国海归教授们先后在《Science》,《Cell》上发表了细胞坏死调节的研究成果。
值得骄傲的是,这两篇具有划时代意义的研究成果不是中外合作之成果,全出自本土实验室。
首先发表的是厦门大学的****,特聘教授韩家淮
6月4号Science在线版 RIP3, an Energy Metabolism Regulator that Switches TNF-Induced Cell Death from Apoptosis to Necrosis
韩家淮教授在6月9号接受了生物通的专访,了解韩家淮教授回国2年的历程,了解更多科研背后的故事,请点击:http://www.ebiotrade.com/newsf/2009-6/2009610162212990.htm
韩家淮教授发现,在某些细胞中,RIP3蛋白的表达量是控制细胞凋亡或细胞坏死的关键。如果RIP3表达量高细胞则走向坏死路径;RIP3表达量低细胞则走向凋亡路径。
这一独特的现象吸引了韩家淮及其同事,这有可能是细胞控制细胞凋亡或细胞坏死的生物学开关。韩家淮课题组又马上在实验室条件下人为改变RIP3的表达量,结果与预期的一样,降低RIP3的表达量,细胞就走向凋亡路径。RIP3就是一个控制细胞凋亡或坏死的生物学开关。韩家淮教授课题组的进一步研究表明RIP3是通过调节能量代谢而控制细胞的死亡方式的,因此能量代谢与细胞的死亡方式密切相关。
细胞坏死能引起各种病理变化,现在韩家淮教授已经在小范围内可抑制细胞坏死,这样就能阻断组织细胞的病理变化,为多种临床疾病的治疗提供了一个潜在的靶位。
比如说,当心脏缺血时,可能造成心肌坏死,如果能人为控制RIP3的表达量就能抑制心肌细胞坏死,能有效保护心脏。其他多种炎症疾病,诸如胰腺炎等等都能以RIP3为潜在靶位,防止细胞坏死引发炎症。
紧接着北京生命科学研究所王晓东研究员
6月12号Cell Receptor Interacting Protein Kinase-3 Determines Cellular Necrotic Response to TNF-a
王晓东课题组以前已经发现Smac/Diablo蛋白的类似物Smac mimetic能诱导TNFα-依赖性细胞凋亡,此途径需要激酶RIPK1的参与。
有趣的是,该课题组在本研究中发现当细胞凋亡受到caspase抑制剂zVAD阻止时,Smac mimetic能诱导一些细胞发生依赖于TNFα 和RIPK1的细胞坏死。他们利用高通量RNAi筛选技术鉴定了RIPK1的同家族蛋白RIP3是调控TNFα-诱导性细胞坏死的关键蛋白,其激酶活性是必不可少的。在受到坏死信号刺激时,一个包含有RIP3和RIPK1的蛋白复合体会被诱导形成。过量表达的RIP3激酶死亡突变体会与内源性RIPK1相结合从而抑制细胞坏死途径。他们还发现RIP3只在一些细胞中选择性表达,其表达跟TNFα-诱导性细胞坏死密切相关。而且,异位表达RIP3使得对TNFα-诱导性细胞坏死有抗性的细胞转变成敏感型细胞。此外,RIP3基因缺陷性小鼠胚胎成纤维细胞也完全表现出对TNFα-诱导性细胞坏死的抗性。在雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎模型中,RIP3基因的敲除显著地减少了胰腺细胞的坏死,从而有力促进了急性胰腺炎的恢复。
生物通点评
两项成果从不同的角度证实了RIP3是细胞坏死的生物学开关,丰富了RIP3-细胞坏死开关的理论学说。首次在权威杂志发表中国科学家的原创成果!韩家淮教授,王晓东教授两位学者是我们国家引进海外高层次人才的典范!
(生物通 小茜)