抑癌基因p53调控机理的最新研究进展

一个严格的监测平衡系统可以确保了抑癌基因p53能够严格监控细胞生长，而且不会破坏健康的细胞。

　　

            索尔克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）的科学家一项最新的研究表明，这个系统需要进行精确地调节，而且很细小的变化就会使其失去平衡。他们研究得出，至少存在两个负调控因子（negative regulator）-Mdm2蛋白和Mdmx蛋白，这两个调控因子可以阻止p53对正常细胞的破坏。只要轻微地增加Mdmx的量就可以抑制p53的活性。研究人员还发现，试验小鼠可以有效地抵抗了辐射的有害影响，但是对致癌因子诱导的淋巴瘤的发生却很敏感。

(Figure，Mice that are unable to fully activate the powerful tumor suppressor p53 are resistant to high doses of radiation. The only noticeable effect is a premature graying of their coat. Both mice are the same age.)

      该项研究的第一作者，博士后研究生Yunyuan解释说，我们的试验表明这个平衡系统是多么的精细和不稳定，细微改变以及等量的Chernobyl辐射就会使小鼠的致癌基因被激活而导致肿瘤发生。他们的这项研究结果刊登在七月份的《Cancer Cell》上，可以帮助我们理解有些肿瘤对辐射或化疗耐受的原因，为抗癌疗法提供了新的线索。

      P53可以控制基因表达从而抑制细胞分裂使受损DNA有足够的时间修复。或者当所有的修复办法都无效时阻止细胞在分裂时候出现遗传缺陷。当然在肿瘤细胞可以无限增生之前，需要先解除p53的禁锢。从另一方面来说，P53因子在所有癌中都是没有抵抗力的。P53本身就是变异来的，而且有些蛋白质可以调控它的活性。这项研究的带头人，基因表达实验室（Gene Expression Laboratory）的Geoffrey教授解释说，我们希望可以研发一种小分子药物来激活这些肿瘤中p53的活性，而且还可以被它的负调控因子所溶解灭活。

     参阅文献：Increased Radioresistance and Accelerated B Cell Lymphomas in Mice with Mdmx Mutations that Prevent Modifications by DNA-Damage-Activated Kinases. Cancer Cell, Volume 16, Issue 1, 33-43, 7 July 2009