赖明宗Immunity解析免疫关键基因

【字体: 时间:2009年07月21日 来源:生物通

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  生物通报道,台湾中央研究院、阳明大学、台湾国立大学的研究者在最新的一期Cell子刊《Immunity》上发表免疫控制分子功能研究进展,Deltex1 Is a Target of the Transcription Factor NFAT that Promotes T Cell Anergy。

  

生物通报道,台湾中央研究院、阳明大学、台湾国立大学的研究者在最新的一期Cell子刊《Immunity》上发表免疫控制分子功能研究进展,Deltex1 Is a Target of the Transcription Factor NFAT that Promotes T Cell Anergy

 

该文章的通讯作者是赖明宗教授,他带领的研究小组首次发现的免疫控制分子Deltex的全新功能,可能对自体免疫疾病的研究有重要的意义。赖明宗研究团队的研究清楚呈现Deltex1于人体免疫T细胞活化过程中,扮演多种机制的修饰作用,对免疫研究学界有基础性的重要解释功用,受到国际瞩目。

 

人体内有众多的免疫细胞,其中T淋巴细胞(T细胞)主导细胞免疫反应,T细胞担任的是指挥官角色,快速辨认病毒并调度功能不同的免疫细胞,与病原对抗。有关T细胞如何被启动活化,研究相当多,但对于T细胞静默的分子机制,科学家了解很少。

 

研究团队是以先前在果蝇所发现的Deltex1分子为研究对象,Deltex1在哺乳类的功能一直不清楚,研究团队发现,Deltex1T细胞静默时会大量表现,用来抑制T细胞活化,如果将Deltex1转殖基因表现在小鼠上,则小鼠T细胞几乎无法活化。

 

研究团队也证实,如果将Deltex1基因从小鼠剔除,T细胞会高度活化,小鼠产生自体抗体,并出现多重器官发炎,也就是说,Deltex1是个全新了解T细胞是否即将启动的重要因子,并且Deltex1也是T细胞静默信息网络重要的一个开关。

 

 “中研院”表示,对于T细胞为何静默的深入暸解,将有助未来医学界临床运用。如能引导T细胞进入静默状态,很可能可以预防器官移植排斥作用和治疗自体免疫疾病。反之,掌握住如何唤醒静默中的T细胞,将可以更有效对抗癌细胞或病原体感染。

(生物通 小茜)

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生物通推荐原文检索:

Deltex1 Is a Target of the Transcription Factor NFAT that Promotes T Cell Anergy

 

Huey-Wen Hsiao1,2,4,Wen-Hsien Liu2,4,Chen-Jhe Wang2,Yu-Hsun Lo2,Yung-Hsuan Wu1,2,Si-Tse Jiang2andMing-Zong Lai1,2,3,,

1 Graduate Institute of Microbiology and Immunology, National Yang-Ming University, Taipei 11221, Taiwan, ROC

2 Institute of Molecular Biology, Academia Sinica, Taipei 11529, Taiwan, ROC

3 Graduate Institute of Immunology, National Taiwan University, Taipei 10002, Taiwan, ROC

Corresponding author

4 These authors contributed equally to this work

 

Summary

The molecular process underlying Tcell anergy is incompletely understood. Deltex1 (DTX1) is a Notch target with unknown physiological function. Here we show that Dtx1 was a transcription target of nuclear factor of activated Tcells (NFAT) and participated in Tcell anergy. DTX1 protein was upregulated during Tcell anergy, and transgenic expression of Dtx1 attenuated Tcell activation. DTX1 inhibited Tcell activation by both E3-dependent and E3-independent mechanisms. In addition, DTX1 suppressed Tcell activation in the absence of its Notch-binding domain. Importantly, DTX1 regulated the expression of two anergy-associated molecules, growth arrest and DNA-damage-inducible 45  (Gadd45) and Cbl-b. DTX1 interacted with early growth response 2 (Egr-2) for optimum expression of Cbl-b. Furthermore, deficiency of DTX1 augmented Tcell activation, conferred resistance to anergy induction, enhanced autoantibody generation, and increased inflammation. DTX1 therefore represents a component downstream of calcium-NFAT signaling that regulates Tcell anergy.

 

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