《Nature》惊爆著名HIV疫苗无效之谜

　　

生物通报道，艾滋病一直都是困扰全球人类的一种重要疾病，其中最受关注的莫过于艾滋病疫苗的研究，然而，遗憾的是，艾滋病疫苗面前像是有无法逾越的屏障般，全世界的科学家为止努力了20多年最终都以败北告终。

 

2007年，Merck公司开发的HIV疫苗在令人遗憾的目光中以失败告终，这一失败重创了所有艾滋病疫苗研究者的信心，艾滋病疫苗上市似乎遥遥无期。

 

在哪跌倒就在哪爬起吧！只有找到失败的原因才可能攻克艾滋病疫苗研究难题。

 

今日，《Nature Medicine》发表了两个研究组对2007年Merck艾滋病疫苗失败机理的研究性文章，我们希望，这些研究成果能为艾滋病疫苗的研究开启新的天地。

 

回顾2007年HIV疫苗临床试验

2007年，当时被认为最有希望的HIV疫苗的临床试验开始执行了。该试验计划名为：STEP

 

在临床试验前，这些志愿者都未感染艾滋病毒，但都是感染艾滋病的高危人士，包括同性恋者和性工作者。志愿者被分为两组，其中一组注射了默克公司的抗艾疫苗，而另一组只是获得安慰剂（即无疗效也无毒副作用的产品）注射。最后结果显示，在741名注射了抗艾疫苗的志愿者中，有24人感染艾滋病。而在762名未注射抗艾疫苗的志愿者中，仅有21人受到了艾滋病毒的感染。故此，一个独立的监察小组认为试验正朝着失败的方向发展，建议默克公司停止这项试验。

 

这些数据表明，试验中的HIV疫苗不但不能有效防御艾滋病病毒，反而能提高艾滋病病毒感染的可能性。

 

当时，科学家们没有解释为何艾滋病疫苗试验失败的原因。

 

最新的解释

来自Beth Israel Deaconess Medical Center的免疫学家Dan Barouch和University of Pennsylvania School of Medicine的Michael Betts在《Nature Medicine》在线版发表了两篇研究性文章，解释了2007年艾滋病疫苗失败的原因。

 

问题的根源处在HIV疫苗的病毒载体上。据悉，STEP试验中，HIV疫苗以感冒病毒腺病毒5（adenovirus 5）为疫苗载体的。接受了HIV疫苗的自愿者其免疫系统对HIV病毒的反应性反而降低。

 

原来，腺病毒5载体进入人体后，并不能激活免疫系统产生更多的活性Ｔ细胞。导致当自愿者再接收HIV病毒攻击时，没有足够的效应T细胞来做出及时的反应，这导致自愿者更易感染HIV病毒，疫苗失效。

从免疫学上来看，是否暴露于Ad5，二者之间似乎没有实质性差别。所以这不能解释STEP试验中观察到的HIV易感性差别。”

 

研究者们希望，找到问题的根源能有利于艾滋病疫苗的继续研究。

（生物通　小茜）

生物通推荐原文检索；

原文一

Adenovirus-specific immunity after immunization with an Ad5 HIV-1 vaccine candidate in humans

原文二

Baseline Ad5 serostatus does not predict Ad5 HIV vaccine–induced expansion of adenovirus-specific CD4+ T cells

 

References

Hutnick, N. A. et al. Nature Medicine advance online publication doi:10.1038/nm.1989 (2009).

O'Brien, K. L. et al. Nature Medicine advance online publication doi:10.1038/nm.1991 (2009).