上海交大microRNA研究取得新突破

【字体: 时间:2009年08月14日 来源:生物通

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  生物通报道,上海交通大学附属新华医院内科系的王长谦教授研究小组发现了microRNA调控动脉粥样硬化的机制,相关成果文章MicroRNA-125a-5p partly regulates the inflammatory response, lipid uptake, and ORP9 expression in oxLDL-stimulated monocyte/macrophages发表在《Cardiovascular Research》上。

  

生物通报道,上海交通大学附属新华医院内科系的王长谦教授研究小组发现了microRNA调控动脉粥样硬化的机制,相关成果文章MicroRNA-125a-5p  partly  regulates  the  inflammatory  response,  lipid  uptake,  and  ORP9  expression  in  oxLDL-stimulated  monocyte/macrophages发表在《Cardiovascular  Research》上。

 

尽管动脉粥样硬化形成的病理生理机制尚未完全明确,但目前比较公认的是炎症反应学说,单核源巨噬/泡沫细胞是动脉粥样硬化炎症反应的最主要细胞,ox-LDLoxidized  Low  Density  Lipoprotein)则是局部单核细胞被激活的主要刺激因子。针对ox-LDL刺激下的单核/巨噬细胞生物学功能的研究一直是该领域的热点。

 

越来越多的研究结果表明,microRNA在细胞的增殖,凋亡,分化中扮演着重要的角色。交大的科研人员利用oxLDL刺激人原代外周血单核细胞,体外检测oxLDL刺激不同时间后的细胞miRNAs表达差异。

 

王长谦研究小组先利用μParaflo®微流体microRNA检测芯片(由LC  Sciences联川生物公司提供技术服务)进行了完整的microRNA表达谱分析,并使用Taqman  Real-time  PCR进行了验证,结果发现5microRNA存在显著的差异表达,它们是microRNA-125a-5pmicroRNA-9microRNA-146amicroRNA-146b-5pmicroRNA-155

 

其中microRNA-125  a-5p差异最为突出,出现了显著的上调。科研人员利用转染技术成功导入microRNA-125a-5p抑制物(miR-125a-5p  inhibitor),发现抑制microRNA-125a-5p的表达可显著提高细胞对脂类的摄取,并提高了相关的清道夫受体(Scavenger  Receptor)的表达和炎症细胞因子的分泌。

 

科研人员进一步对microRNA-125a-5p作用的靶基因进行了预测,并成功证实ORP9Oxysterol  binding  Protein-like  9)为microRNA-125  a-5p作用的靶基因之一。通过抑制microRNA-125a-5p的表达,可以提高ORP9mRNA和蛋白水平的表达。通过上述系统性的研究,科研人员认为microRNA-125a-5p可能部分参与调控oxLDL刺激的单核细胞过程中的炎症反应,脂类摄取和ORP9表达,而该过程有可能起到了阻止动脉粥样硬化发生的作用。

 

相信随着人们对microRNA功能理解的不断加深,我们将可以利用microRNA对动脉粥样硬化展开针对性的治疗。

 

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MicroRNA-125a-5p partly regulates the inflammatory response, lipid uptake, and ORP9 expression in oxLDL-stimulated monocyte/macrophages(点击下载全文)由联川生物提供

 

Ting Chen1, Zhouqing Huang1, Liansheng Wang1, Yue Wang1, Feizhen Wu2, Shu Meng1 and Changqian Wang1,*

1 Department of Cardiology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 1665 Kongjiang Road, Shanghai 200092, Peoples Republic of China

2 Department of Bio-electronic Center, ShangHai University, Shanghai, Peoples Republic of China

 

* Corresponding author. Tel: +86 21 3377 6115; fax: +86 21 65790000 7058;E-mail address: ting010151452@yahoo.com.cn

 

Aims: The inflammatory responses of monocytes/macrophages and the stimulation of lipid uptake into these cells by oxidized low density lipoprotein (oxLDL) are critical to the initiation and development of atherosclerosis. Increasing evidence has demonstrated that many microRNAs play important roles in the cell proliferation, apoptosis, and differentiation that accompany inflammatory responses. However, whether microRNAs are associated with monocyte/macrophage inflammatory responses or oxLDL stimulation is not yet known. The aim of the present study is to investigate microRNAs in monocytes/macrophages and their potential role in oxLDL-stimulation of lipid uptake and other atherosclerotic responses.

 

Methods and results: Microarrays were used to analyse the global expression of microRNAs in oxLDL-stimulated human primary peripheral blood monocytes. Expression profiles of the microRNAs were verified using TaqMan real-time PCR. Five microRNAs (microRNA-125a-5p, microRNA-9, microRNA-146a, microRNA-146b-5p, and microRNA-155) were aberrantly expressed after oxLDL treatment of human primary monocytes. Bioinformatics analysis suggested that microRNA-125a-5p is related to a protein similar to ORP9 (oxysterol binding protein-like 9) and this was confirmed by a luciferase reporter assay. MicroRNA-125a-5p was found to mediate lipid uptake and to decrease the secretion of some inflammatory cytokines (interleukin-2, interleukin-6, tumour necrosis factor-, transforming growth factor-beta) in oxLDL-stimulated monocyte-derived macrophages.

 

Conclusion: MicroRNA-125a-5p may partly provide post-transcriptional regulation of the proinflammatory response, lipid uptake, and expression of ORP9 in oxLDL-stimulated monocyte/macrophages.

 

王长谦

男,1964年出生,心血管内科副主任、医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师,中国心脏学会委员,上海市心血管病学会委员。长期致力于心血管疾病的临床、科研和教学工作,先后于1998年入选上海市青年科技启明星计划,1999年获上海交通大学医学院优秀青年教师,2001年获上海市教委优秀共产党员,2003年获上海市第九届银蛇奖,上海市卫生局先进工作者。近年先后承担10余项科研项目,其中国家自然科学基金2项;获科研成果鉴定4项,获上海市科技进步三等奖2项,申请国家发明专利一项。至今已在国内外学术期刊发表论著、综述和专题笔谈70余篇,译文10余篇。

 

曾于2002年和2003年分别赴美国Hartford医院和德国Saarbrucken医院进修心脏介入治疗技术,擅长动脉粥样硬化、冠心病的防治及冠心病、心绞痛、心肌梗死的介入治疗,尤其在冠心病介入治疗方面有很深的造诣。

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