上海学者《Nature Medicine》发表Th17研究新进展

　　

生物通报道，来自上海葛兰素史克研究中心与美国Baylor医学院的科学家最近在Th17的研究方面取得新的进展，相关成果文章Crucial role of interleukin-7 in T helper type 17 survival and expansion in autoimmune disease公布在最新一期的《Nature Medicine》上。

 

文章通讯作者是来自上海葛兰素史克的研究人员Jinwu Z Zhang和Hongtao Lu。

 

2005年Th17概念提出，由于其表达的细胞因子和生物学功能、分化过程完全不同于Th1、Th2细胞，且Th17在慢性感染和自体免疫疾病过程中发挥重要的作用，因此，一经发现Th17就引起了研究者们浓厚的兴趣。

 

Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL一 17F、IL-6以及肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor α，TNF-α)等， 其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子集体动员、 募集及活化中性粒细胞的能力上。Th17细胞产生的最重要的效应因子是IL-17， 其受体在体内广泛表达。虽然Th17细胞在自身免疫病中的病理性作用得到了证实， 但研究者们认为这并不是它们的主要的原始功能。当出现感染或炎症等严重伤害的早期，机体都需要中性粒细胞参与阻止组织坏死或者脓血症。而Th17细胞产生的IL-17能有效地介导中性粒细胞动员的兴奋过程，从而有效地介导了前炎症反应。

 

研究发现，过量的Th17细胞会引发严重的自体免疫疾病，比如多发性硬化症（multiple sclerosis）。了解Th17在自体免疫疾病的发生发展过程中的作用机制对治疗自体免疫疾病具有重要的意义。

 

Jingwu Zhang等人发现，一种关键的细胞因子IL-7是维持Th17细胞存活与扩撒的关键因子。他们研究发现，用IL-7受体拮抗剂可有效地抑制多发性硬化症的发病过程，经过IL-7受体拮抗剂的应用，过量的Th17细胞更易进入凋亡状态，有助减少有害的Th17细胞。

 

研究人员深入地分析IL-7与IL-7R（IL-7 receptor）对Th17发育的关键机制。他们发现，患有实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠与患有多发性硬化症的人类在接受IL-7后Th17细胞的数量显著增多。

 

而，对小鼠或是人类给予IL-7R拮抗剂治疗后，分化后的Th17细胞变得更易进入细胞凋亡程序，这可有效地缓解自体免疫疾病的发展过程。

 

研究者还发现IL-7对其他类型的辅助性T细胞和调节性T细胞没有类似的功效。

 

研究者认为，IL-7可能是治疗多发性硬化症的一个潜在靶位。

 

（生物通 张欢）

生物通推荐原文检索

Crucial role of interleukin-7 in T helper type 17 survival and expansion in autoimmune disease

Nature Medicine

Published online: 10 January 2010 | doi:10.1038/nm.2077

 

延伸阅读

Th17与癌症也有关

2006年Nature上发表的一篇文章（L ANQOWS KI JL，Z HANGX，WUI，e ta l . IL-23 promotes tumor incidence and growth[J]. Nature，2006,442(7101):461-465.）报道，IL-17、IL-23在人体肿瘤中得到大量的增生。也有研究小组发现IL-17可促进细胞因子分析促进Th1细胞和细胞毒性T细胞的活性而抑制肿瘤的生长。

 

近期来自M.D Anderson Cancer Center的董晨教授实验室在2种癌症过程中发现了Th17的身影，更重要的是，Th17是参与抗癌过程重要细胞。（了解更多请点击：访董晨：癌症疫苗 曙光乍现http://www.ebiotrade.com/newsf/2010-1/201015161701749.htm）

 

董晨教授研究组研究发现在黑素瘤和纤维肉瘤中发现Th17细胞具有抗癌功效。他们发现Th17细胞可加强肿瘤组织中的炎症反应，激活肿瘤组织特异的细胞毒性T细胞发挥抗癌细胞功效。

 

白细胞介素17（interleukin-17A,简称IL-17A）缺陷的小鼠更易发生肺黑色素瘤（一种癌症）。如果，对小鼠采取T细胞疗法，用分泌IL-17A的T细胞治疗可有效阻止肿瘤的发生。更重要的，在IL-17A的辅助下，Th17细胞表现出比Th1细胞更强的治疗功效。

 

更让人意外的是，使用Th17细胞治疗可有效激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，CD8+T细胞是抗肿瘤的必须细胞。Th17细胞能召集树突细胞进入肿瘤组织，并且能使得CD8α+树突细胞聚集到肿瘤组织中。

 

此外，Th17细胞激活肿瘤组织的趋化因子CCL20。总的来说，Th17细胞可有效促进肿瘤特异性的CD8+T细胞的活性。