Cell：P53的去泛素化调节因子

　　

生物通报道，来自Mayo Clinic肿瘤研究分部，病理学研究分部的科学家在Cell在线版上发布p53研究最新进展文章USP10 Regulates p53 Localization and Stability by Deubiquitinating p53。

 

从1979年发现至今，P53已经历经30年的岁月，30年说长不长说短不短，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变，关于P53的文章层出不穷，每当我们觉得离P53的真相接近之时才发现，P53仍是我们最熟悉的陌生人。

 

本篇研究Mayo Clininc的科学家分析了调解P53稳定性和定位的调节因子USP10的作用机制。

 

P53的稳定与定位是p53发挥肿瘤抑制功能的关键所在，E3泛素连接酶Mdm2介导的p53泛素化对p53的抑癌功能的维持具有重要作用，诱导p53在细胞内的转运与降解。然而，在细胞质中的p53泛素化后能否在重新被利用，这一直是个谜。

 

Mdm2可将p53泛素化，而使其被蛋白酶体降解。泛素化是蛋白质代谢中的一个广泛应用的降解手段。Mdm2是泛素化所涉及的E1、E2、E3三类酶中的E3，同属于泛肽连接酶。而E3家族中包括Mdm2在内的一些酶具有可自身泛素化的奇怪特性。

 

本研究中，科学家们发现，一个泛素化特异蛋白酶USP10是调节p53去泛素化，逆转Mdm2诱导的p53转运和降解过程的关键因子。USP10是泛素化特异蛋白酶10，分子功能为半胱氨酸型内肽酶和泛素巯基酯酶，主要参与的生命过程为泛素依赖蛋白分解代谢、泛素周期。

 

当DNA损伤后，USP10开始定位，部分USP10进入细胞核激活p53。这种USP10的稳定和活化过程受ATM介导的磷酸化调控。

 

研究发现，USP10可促进p53表达促进野生型p53表达从而抑制肿瘤细胞生长，在功能研究中发现，上调透明细胞癌细胞中的USP10的表达量可有效地降低癌细胞的发生。

 

这些结果表明，USP10是一个新发现的p53调节因子，除了野生型p53外，还有这种替代途径的新调节方式。

（生物通 小茜）

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USP10 Regulates p53 Localization and Stability by Deubiquitinating p53