Nature Genetics: MicroRNA调控乳腺发育

最近来自哥廷根、法兰克福和汉诺威的科学家们发现激素和蛋白质并非是乳腺发育的完全决定因素，一些小核糖核酸分子在此过程中亦发挥了关键性的作用。研究论文发表在《自然遗传学》（(Nature Genetics）杂志上。

　　

    生物通报道  众所周知在乳腺的发育过程中激素、生长因子和一些蛋白质发挥着关键性的作用，确保了乳腺在正确的时间以正确的方式进行发育。然而，最近来自哥廷根、法兰克福和汉诺威的科学家们发现激素和蛋白质并非是乳腺发育的完全决定因素，一些小核糖核酸分子在此过程中亦发挥了关键性的作用。研究人员证实缺失表达microRNAs 212 和microRNAs132基因的小鼠在青春期乳腺无法生长发育，研究论文发表在《自然遗传学》（(Nature Genetics）杂志上。

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    这是科学家们第一次在动物模型中证实小核糖核酸分子即microRNAs在器官发育中发挥重要的功能。“这对于我们真是一个惊喜的发现，”项目负责人、德国马普生物物理化学研究所的Kamal Chowdhury说：“我们试验中所用的小鼠拥有正常乳腺发育所必需的所有的激素、生长因子和蛋白质，但由于缺乏microRNAs miR-212 and miR-132小鼠乳腺导管完全无法发育。”

    众所周知microRNAs在活细胞中发挥着重要的调控作用。虽然microRNAs不能编码蛋白质，但它们在某些蛋白质生成和广泛的新陈代谢过程中发挥着精细调控和干预功能。然而一直以来科学家们对于microRNAs影响机体形态学的具体机制却不是很清楚。“我们利用各种实验证实了这个RNA家族在乳腺发育中发挥了关键性的作用，现在我们能够确定这些分子的表达定位，并推测出它们的干预调控机制，”Chowdhury说。

    乳腺主要由输乳管和周围结缔组织组成的，结缔组织对乳腺起着重要的支持和调控功能。Chowdhury和他的同事Ahmet Ucar在试验中证实对乳腺发育起关键调控作用的miR-212 和 miR-132表达于乳腺的结缔组织中。

    研究人员在小鼠模型中证实miR-212 和 miR-132分子对MMP-9蛋白的生成起着重要的调控作用。“这些microRNAs分子能够对MMP-9的生成起负调控作用，”Ucar说：“miR-212 和 miR-132缺失将导致生成较多的MMP-9蛋白，MMP-9蛋白积聚在输乳管附近，激活信号通路抑制乳腺输乳管正常生长。”研究人员计划在接下来的试验中进一步证实这些microRNAs是否在人体乳腺发育中亦发挥了同样的调控作用。

    此外研究人员还希望进一步了解这些microRNAs是否会对机体产生其他的影响。“我们还需要更多的实验去确定这些分子功能失常对机体的影响，例如它们是否有可能在肿瘤形成中亦发挥了决定性的作用，”Chowdhury说。

（生物通：何嫱）

原文出处:
Ahmet Ucar, Vida Vafaizadeh, Hubertus Jarry, Jan Fiedler, Petra A B Klemmt, Thomas Thum, Bernd Groner, and Kamal Chowdhury
miR-212 and miR-132 are required for epithelial stromal interactions and mouse mammary gland development
Nature Genetics, advanced online publication, November 7, 2010