抵御HIV的强力抗体

　　

    在对抗艾滋病的研究中，2010年最有意义的研究之一，是发现了两种对抗御HIV的强力抗体。研究人员在7月8日的《科学》杂志发表论文，详细阐述了这一发现。

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    美国国立卫生研究院（NIH）过敏与传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心主任盖里·纳布尔博士，副主任约翰·麦斯克拉博士和结构生物学实验室主任邝达平博士（华裔科学家）等人主持的一项研究的结果是，从艾滋病病毒感染者血液中分离出了两个自然产生的能够中和（对抗）约9成已知艾滋病病毒（HIV）毒株的强力抗体。这意味着未来的艾滋病疫苗设计和治疗可能产生质的变化。

        

    今天，防治艾滋病的最大困难在于，艾滋病病毒能够逃避人体免疫系统的监视和攻击。因为，艾滋病病毒基因变化比人体正常基因变化快100万倍，人体免疫系统跟不上其变化。而且，艾滋病病毒外表有一层与人体正常细胞表层一样的糖衣，能够迷惑机体免疫系统。此外，艾滋病病毒的表面蛋白通过形态变化掩盖其与免疫细胞结合的位点，而这正是HIV攻击免疫系统的重要机理。

        

    HIV入侵人体免疫细胞（T细胞）要有结合的位点。这种位点分两部分，一是T细胞膜上的CD4受体分子，二是HIV病毒包膜上的糖蛋白gp120。由于gp120的触角可特异性地黏附在T4细胞膜上的CD4位点，就能入侵T细胞。所以，HIV的外膜的gp120蛋白扮演着钥匙的角色，而T细胞上的CD4分子则是锁，当gp120打开了T细胞大门上的锁CD4分子时，HIV就能堂而皇之地进入T细胞内。

        

    过去，研究人员已经发现，尽管艾滋病随时在发生变化，但是，万变不离其宗，HIV与人体免疫细胞结合的位点是不变的。随后，研究人员的思路转到发现能堵住这个结合位点的抗体上来，如果能在人体的免疫细胞和免疫系统中找到这样的抗体，并通过单克隆抗体的方式分离出来，就能运用这样的抗体堵住HIV对免疫细胞的进攻，预防和治疗艾滋病。

        

    于是，研究人员设计了一种生物探针，用以从艾滋病病毒感染者的血液中寻找能生产强效抗体的细胞。利用这个探针，研究人员在一名60岁黑人同性恋男子的血样中，探测到了一些细胞能生产对抗HIV与免疫细胞结合的抗体。这名病人被称为“第45号捐赠人”，研究人员对他体内的2500万个血液细胞进行了筛查，发现有12个细胞可以产生抗体。最后，研究人员进一步分离出两个迄今为止最强有力的抗体VRC01和VRC02。

        

    研究人员通过晶体结构分析发现，VRC01抗体能精确地结合在HIV表面位点即gp120蛋白上，也就能阻止HIV与T细胞结合。而且，研究发现，VRC01和VRC02抗体能中和（阻止）全世界流行的90%的艾滋病病毒株。而2009年美国加州一个研究所的研究人员只是发现了能够阻止近80%的HIV病毒株。从理论上讲，这也意味着利用这样的抗体研制出的疫苗可以抗御90%以上的HIV，或有效率可达90%。而2009年在泰国对1.6万人进行的首次成功的艾滋病疫苗试验，其降低的感染率也只达31%。现在，NIH的研究人员已经进行初步的疫苗设计，以期诱导人体免疫系统产生类似VRC01的抗体，从而有可能抑制全球范围内绝大部分HIV的传染。

        

    不过，研究人员也认为，即使利用这一发现的原理，要研制出实用和有效的艾滋病疫苗至少还需要8～10年的时间。因为，现已发现的抗体必须要产生于广泛的人群，而不只是个别人。而且，必须对达到如此高中和率的抗体生成的过程有更深入的了解，而且要有正确的触发因素，制造出足够多的抗体，并用于动物实验和临床实验。