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Nature,JBC揭示常见疾病关键机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2010年12月01日 来源:生物通
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来自日本RIKEN在人类脑血管内皮细胞中首次发现了与神经细胞不同的独特的淀粉样β前体蛋白(APP),通过研究发现该APP会产生与阿尔茨海默氏病有密切关系的老人斑主要成分淀粉样β肽(Aβ),这一研究成果公布在《Journal of Biological Chemistry》杂志上。
生物通报道:阿兹海默症(Alzheimer’s diseae, AD)俗称老年性痴呆症,是最具代表性的老年性认知疾病,其病理特征是脑组织出现淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结和神经元丧失。近期两个研究小组分别发现了这一重要疾病中的新蛋白,这些蛋白将来也许可以用于阿兹海默症的诊断和治疗。
来自日本RIKEN在人类脑血管内皮细胞中首次发现了与神经细胞不同的独特的淀粉样β前体蛋白(APP),通过研究发现该APP会产生与阿尔茨海默氏病有密切关系的老人斑主要成分淀粉样β肽(Aβ),这一研究成果公布在《Journal of Biological Chemistry》杂志上。
淀粉样蛋白(βamyloid, Aβ)是AD的主要致病因子。蓝斑是大脑皮层下产生去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)的主要部位,AD病人蓝斑神经元退行性变的严重程度及蓝斑神经元投射区域NE水平的降低与淀粉样斑数量、神经原纤维缠结程度以及痴呆的严重程度具有相关性。小胶质细胞是中枢神经系统的先天性免疫细胞,一方面能通过吞噬作用清除Aβ,另一方面能通过释放细胞毒性物质和炎性细胞因子造成神经元损伤,在AD的发展过程中扮演十分重要的角色。
研究组发现在脑血管内皮细胞中出现与神经元不同的APP(APP770)表达。通过研究发现APP770也可以产生Aβ,弄清了该Aβ在脑血管壁中积蓄。在Aβ产生过程中产生APP切断产物,存在被血清、人类脑脊髓液分泌出来的sAPPβ,神经元型(sAPP695β)与脑血管内壁细胞型(sAPP770β),他们可以互相识别。从血管内皮细胞型APP770而来的sAPP770β,因为考虑到血管内皮细胞受到一些阻碍会发生量的变化,今后有望作为诊断阿尔茨海默氏病、脑血管性认知病等认知障碍疾病的标志物。
另外来自格莱斯顿神经疾病研究院的研究人员发现人类老年痴呆症患者的大脑记忆中枢中一种叫做EphB2的酶含量很低,他们通过基因治疗,提高了老年痴呆症状实验小鼠的EphB2酶水平,能完全修复它们的记忆问题。
研究人员利用小鼠做实验,以确定EphB2水平是否确实跟记忆问题的发展有关。他们通过基因治疗,改变了小鼠记忆中枢的EphB2水平。实验发现,正常的小鼠大脑中EphB2水平降低,就会扰乱神经传递,产生记忆问题,就如同患有老年痴呆症的人一样。这表明大脑中EphB2水平降低导致了相关的记忆问题。
研究人员在小鼠大脑中产生高水平的人类淀粉状蛋白质,制造了老年痴呆模型小鼠,他们发现,淀粉状蛋白质直接导致了EphB2的下降,而增加小鼠大脑神经元中的EphB2水平能防止神经传递缺失、记忆下降问题和行为异常等症状。这项研究也揭示了为什么在老年痴呆患者大脑中EphB2水平下降。
(生物通:万纹)