SIBS百人博士陈正军Cell子刊解析细胞极性蛋白

【字体: 时间:2010年02月10日 来源:生物通

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  中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所、麻省总医院、哈佛医学院的科学家在最新一期的Cell子刊《Developmental Cell》上发表研究进展文章The Tight Junction Protein, Occludin, Regulates the Directional Migration of Epithelial Cells,解析细胞极性蛋白在上皮细胞迁移过程中的调节作用机制。

  

生物通报道,中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所、麻省总医院、哈佛医学院的科学家在最新一期的Cell子刊《Developmental Cell》上发表研究进展文章The Tight Junction Protein, Occludin, Regulates the Directional Migration of Epithelial Cells,解析细胞极性蛋白在上皮细胞迁移过程中的调节作用机制。

 

文章通讯作者是来自中科院上海生命科学院的陈正军研究员,20013月作为”****”入选者受聘于中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所,任研究员,主要研究方面为磷酸化蛋白质细胞信号网络与肿瘤发生。

 

细胞移行(cell migration)是一种十分重要的生物学现象,比如说,在创伤修复过程中。aPKC-Par3PATJ是两种重要的极性蛋白,参与调控上皮细胞的移行行为。但是两种极性蛋白是如何聚集到需移行的细胞周围的,却一直不清楚。

 

陈正军教授研究组鉴别了一种特殊的蛋白,在外界刺激环境下具有吸引aPKC-Par3PATJ蛋白聚集在上皮细胞周围的功能。

 

Occludin是一种存在于细胞连接处的细胞膜蛋白。最近的研究发现,occludin还有鲜为人知的一种新功能。这种功能体现在创伤愈合过程中的肾上皮细胞中。研究人员发现,occludin17小时内能促进90%的细胞完成创口愈合过程。而对occludin进行功能性缺失研究发现,只有28.6%的细胞能完成创口愈合过程。

 

Occludin被发现存在于细胞连接处,促进细胞移行。

 

研究人员同时发现,aPKC-Par3PATJ也聚集在移行细胞周围,但是在occludin功能缺失的细胞周围不存在aPKC-Par3/PATJ复合物。细胞移行缺陷的组织失去正常的愈合能力。这些研究数据表明,occludin具有吸引aPKC-Par3/PATJ复合物到移行细胞周围的功能。研究发现occludin具有激活PI3K的功能,PI3K是一种在细胞移行过程中重要的功能酶。

 

Occludin具有促进aPKC-Par3/PATJ复合物和PI3K的功能,是维持细胞移行的重要蛋白。

(生物通 小茜)

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生物通推荐原文检索

Du, D. et al. The tight junction protein, occludin, regulates the directional migration of epithelial cells. Dev. Cell doi:10.1016/j.devcel.2009.12.008 (2010). 

 

 

陈正军

个人简介:

1983毕业于第二军医大学;1989年获得国家教委青年奖学金赴德国学习;1993在德国乌尔姆大学获得博士学位,并在乌尔姆大学血液肿瘤研究所任博士后;1995年起在德国马普科学院生化所(Max-Planck-Institute of Biochemistry)历任博士后、高级研究人员和课题负责人。20013月作为”****”入选者受聘于中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所,任研究员,博士生导师。

 

研究方向:磷酸化蛋白质细胞信号网络与肿瘤发生

研究工作:

        细胞极性与细胞迁移、增殖和肿瘤发生的相关性研究:

        (1)生长因子受体信号通路调控的细胞极性蛋白酪氨酸磷酸化的生物学功能研究;

        (2)细胞极性蛋白复合物Par3-Par6-aPKC及其功能相关蛋白在上皮细胞极性中的功能研究;

        (3)研究Par蛋白复合物及其功能相关蛋白对细胞迁移,增殖及肿瘤发生发展中的影响;

        (4)研究其他RTKs在上皮细胞极性中的生物学意义。

        酪氨酸激酶细胞信号通路研究:

        (1)生长因子受体信号通路在肿瘤发生发展中的作用机理研究;

        (2)膜结合酪氨酸磷酸化蛋白功能分析及其跨膜信号转导作用机理研究;

        (3)胰岛素信号通路生物学功能及其在糖尿病发生中作用机理研究。

        磷酸化蛋白质组学研究:

        (1)磷酸化蛋白质组学技术方法的研究和发展;

        (2)肝癌磷酸化蛋白质组学研究;

        (3)肝癌发生发展过程中的蛋白质差异表达研究。

 

发表论文:

 

Wang Y, Du D, Fang L, Zhang C, Yang G, Lottspeich F, Ullrich A, Chen Z. Tyrosine Phosphorylated Par3 Regulates Epithelial Tight Junction Assembly Promoted by EGFR Signaling.  EMBO J. 2006, 5:5058-5070.

Wang Y, Li R, Du D, Zhang C, Yuan H, Zeng R* and Chen Z*. Proteomic Analysis Reveals Novel Molecules Involved in Insulin Signaling Pathway. J Proteome Res. 2006, 5:846-855 (This paper is cited by JPR as a Featured Article).

Lake Jiang Q, Feng X , Zhou W, Knyazev P, Ullrich A, Chen Z. Csk-binding protein(Cbp) negatively regulates epidermal growth factor-induced cell transformation by controlling Src activation. Oncogene. 2006, 25:5495-5506.

Yuan H, Zhang L, Liu A, Zhou H, Wang Y, Zhang H, Wang G, Zeng R, Zhang Y*, Chen Z*. Proteomic profiling of regionalized proteins in rat epididymis indicates consistency between specialized distribution and protein functions. J Proteome Res. 2006, 5:299-307.

Yao G, Chen W, Luo H, Jiang Q, Xia Z, Zang L, Zuo J, Wei X, Chen Z, Shen X, Dong C, Sun B. Identification of core functional region of murine IL-4 using peptide phage display and molecular modeling. Int Immunol. 2006, 18(1):19-29.

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