超级明星Rapamycin 一专多能

　　

生物通报道，Rapamycin这个被用于治疗移植后免疫排斥的药物，在2009年和2010年成为万众瞩目的超级明星，除了做免疫排斥药物外，它的功能多得超乎人们的想象，这恐怕是研发Rapamycin药物的人所没有想到的。

 

生物通编辑在此历数Rapamycin的功能，竟然多达4项之多，首先，可以治疗免疫排斥；其次，可以延长寿命；再其次可能阻断癌症；最新发现，它还具有治疗阿尔茨海默病的能力。

 

Rapamycin作用之一

Rapamycin，雷帕霉素，是新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。可能通过阻断IL-2启动的T细胞增殖而选择性抑制T细胞，用于抗移植排斥反应。

 

Rapamycin作用之二

2009年7月的《Nature》杂志上，文章Rapamycin fed from 20 months of age extends lifespan in genetically heterogeneous mice，研究显示此类药物能延长酵母菌、线虫、果蝇等无脊椎动物的寿命。

 

David E.Harrison教授的研究首次证实了雷帕霉素可延长脊椎动物的寿命。研究小组总共用了大约2000只实验鼠。结果显示，如果从实验鼠20个月（约相当于人类60岁）开始，为其在食物中添加雷帕霉素，其寿命将能延长大约14％。

 

尽管研究显示雷帕霉素可延长实验鼠的寿命，但就此谈论针对人类的“长生药”还为时过早，因为雷帕霉素的免疫抑制作用会导致服用者更易受到传染病的侵袭。此外，用药量也是一个问题，人服用雷帕霉素的剂量通常为每天2毫克到5毫克，而实验鼠服用的剂量高达每天每公斤体重2.24毫克。

 

Rapamycin作用之三

《临床研究杂志》1月刊上Mammalian target of rapamycin regulates murine and human cell differentiation through STAT3/p63/Jagged/Notch cascade，发现一种叫雷帕霉素靶点（mTOR）的蛋白激酶在上游基因突变之后，会发生过活化，从而引起多种肿瘤发生。这一发现为临床诱导肿瘤细胞分化、靶向治疗肿瘤提供了新方向。

 

在这篇文章中，研究人员发现了雷帕霉素靶点过活化导致肿瘤细胞低分化的信号通路。过活化的雷帕霉素靶点是通过上调Notch信号通路来抑制分化，从而造成肿瘤细胞低分化，使肿瘤恶性程度变高。雷帕霉素或Notch抑制剂则可以恢复雷帕霉素靶点活化细胞的分化能力，也就是说阻断Notch有望治疗雷帕霉素靶点过度活化引起的肿瘤恶化。这一发现为临床诱导肿瘤细胞分化、靶向治疗肿瘤提供了新方向。

 

mTOR信号途径是最近新出现的细胞内重要信号途径，这一途径在进化上高度保守，主要通过控制蛋白合成来调节细胞生长。mTOR信号通路是调控细胞生长与增殖的一个关键通路，该通路将从营养分子、能量状态以及生长因子传来的信号整合在一起，调控大量的生命过程，包括自我吞噬、核糖体的生物组合和代谢等。该通路的失调与多种人类疾病相关，包括癌症、糖尿病与心血管疾病。

 

Rapamycin作用之四

据搜狐科学报道，美国德克萨斯州大学健康科学中心生理部门副教授塞尔瓦托·奥多博士称，首次发现雷帕霉素能够对动物实验体恢复阿尔茨海默症相应症状的缺陷。该研究发表在《生物化学杂志》( Journal of Biological Chemistry，JBC)上。奥多带领的研究小组发现雷帕霉素还可以降低实验老鼠体大脑组织的损害，这种损害状况与人类阿尔茨海默症患者大脑损伤十分相近。

 

奥多说：“我们的这项研究对于临床治疗具有重要深远意义。因为它是美国食品及药物管理局(FDA)审批的药物，估计在很短时间内能用于阿尔茨海默症临床性治疗。”2009年，来自三个研究机构的科学家曾宣称，雷帕霉素在老鼠抗衰老实验中可延长寿命，它是第一种干预性制药方法用于延长衰老动物的寿命。

 

研究小组对阿尔茨海默症老鼠患体喂养含有雷帕霉素的食物10个星期，最初实验老鼠的年龄为6个月，对应于年轻成年阶段，但它已出现记忆能力下降和大脑组织损害的症状。在实验的10周末，老鼠实验体在叫做“莫里斯水迷宫”的测试装置中进行测试，这种装置是一种小型游泳池，可用于评估老鼠等啮齿类动物的识记和记忆水平。在行为测试末期，对老鼠大脑分析显示雷帕霉素对于阿尔茨海默症具有损伤缓解作用。

 

在南太平洋的复活岛相对隔离的土壤环境中，一种细菌分泌的物质是雷帕霉素的主要成分，此前该物质也用于癌症研究测试。奥多说：“尽管当前我们还不清楚阿尔茨海默症患者也会呈现类似实验老鼠的治疗效果。但我们认为它将成为一种新型治疗阿尔茨海默症的治疗介入法。”

（生物通 小茜）

 

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