华东师大教授Nature子刊挑战传统观点

　　

生物通报道：来自华东师大生命科学学院，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院等处的研究人员发现皮肤表面的某些菌类能有效地起到消炎作用。这不同于传统观点：皮肤表面细菌会引起皮肤炎症等疾病。这一研究成果公布在《Nature Medicine》上。

文章的第一作者是赖玉平博士，参与这一研究的中方研究人员还有华东师大生命科学学院的吴自荣教授，其早年毕业于华东师范大学，曾于美国加州大学戴维斯分校进修，主要研究方向是围绕基因工程与基因工程药物和蛋白质工程与药用蛋白质修饰开展研究，曾根据目前药用蛋白和多肽普遍存在生物稳定性差、体内半衰期短和具免疫原性等缺点，采用基因工程改造和化学修饰等手段对其进行修饰改造。

人体表面共覆盖着大约1000种细菌，寄居在皮肤上的细菌无论是数量还是种类都达到令人吃惊的程度，一般认为，勤洗手，尽量减少接触细菌的机会，就会有效避免皮肤病的发生。

但是在这项研究中，研究人员首次发现，皮肤表面的表皮葡萄球菌能有效起到消炎作用，皮肤上的微生物还能帮助调节炎症反应。在皮肤表面生活着许多微生物群落，这些微生物一旦入侵皮肤下层将会引起炎症，但在表层或者皮肤外层的时候则不会。

研究人员通过大量生物实验发现，注射过葡萄球菌的皮肤其炎症程度比未注射过的要轻很多。专家表示，这说明表皮葡萄球菌能有效抑制过度皮肤炎症的发生。研究者们还同时发现，皮肤上共生的微生物还能帮助调节皮肤受损后产生的炎症反应。

在皮肤表面生活着许多微生物群落，比如表皮葡萄球菌，对身体是无害的。这些微生物一旦入侵到皮肤下层将会引起炎症，但是在表层或者皮肤外层的时候则不会。研究人员将葡萄球菌的脂磷壁酸注射到小鼠表皮层，然后损伤它的皮肤。对比结果表明，注射过葡萄球菌LTA小鼠的皮肤炎症比没有注射过的要轻得多。

这是全球范围内首度表明皮肤表面的表皮葡萄球菌能保护人体免受大范围的炎症困扰。这一研究成果将为发现和治疗炎症型皮肤病提供新途径。

这一研究小组之前还发现曾抗菌药物新靶点发现抗菌药物新靶点发现抗菌药物新靶点，这一研究成果被评为微生物领域2007年上半年的突出研究成果。这项研究成果解答了为什么一些细菌能生存于人的表皮从而与人共生的机理，同时为开发新型抗菌药物提供了新的靶点。

表皮葡萄球菌是人皮肤上的主要共生菌，通常情况下不会引起人类疾病。但是一旦附着在一些人造器官上，当这些器官移植入人体后，就会使病人产生许多并发症。而这些表皮葡萄球菌很难被抗生素杀死，但其机理尚不清楚。

研究人员利用基因芯片技术发现表皮葡萄球菌在被人抗菌肽防御素 3 刺激后，许多基因的表达发生改变，其中最重要的一个是 ABC 转运子表达的上调。接着，她们又利用基因敲除技术，证明了三原素的调节子是感应抗菌肽、从而调节表皮葡萄球菌抗抗菌肽的独特调节子，而这一调节子与目前所发现的革兰氏阴性菌抗抗菌肽的二元素调节子完全不同，是革兰氏阳性菌所特有的。

（生物通；万纹）

原文摘要：

Commensal bacteria regulate Toll-like receptor 3–dependent inflammation after skin injury

The normal microflora of the skin includes staphylococcal species that will induce inflammation when present below the dermis but are tolerated on the epidermal surface without initiating inflammation. Here we reveal a previously unknown mechanism by which a product of staphylococci inhibits skin inflammation. This inhibition is mediated by staphylococcal lipoteichoic acid (LTA) and acts selectively on keratinocytes triggered through Toll-like receptor 3(TLR3). We show that TLR3 activation is required for normal inflammation after injury and that keratinocytes require TLR3 to respond to RNA from damaged cells with the release of inflammatory cytokines. Staphylococcal LTA inhibits both inflammatory cytokine release from keratinocytes and inflammation triggered by injury through a TLR2-dependent mechanism. To our knowledge, these findings show for the first time that the skin epithelium requires TLR3 for normal inflammation after wounding and that the microflora can modulate specific cutaneous inflammatory responses.

作者简介：

吴自荣
1974年毕业于华东师范大学生物系；
1986-1987年美国加州大学戴维斯分校进修；
1987-至今 华东师范大学生物系从事微生物、基因工程等教学、科研工作。中国生物化学与分子生物学学会理事，上海市生物化学与分子生物学学会常务理事。

研究方向：①基因工程与基因工程药物；②蛋白质工程与药用蛋白质修饰

教学情况：《基因工程与基因工程原理》、《基因工程实验技术》、《生命科学进展》、《学科前言讲座》。

研究内容
主要围绕基因工程与基因工程药物和蛋白质工程与药用蛋白质修饰开展研究.主要采用大肠杆菌、枯草杆菌和酵母表达系统克隆有重要意义的基因，表达、分离纯化基因产物，如枯草杆菌纤溶酶、血小板生成素（TPO）、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、人汗腺抗菌肽dermcidin-1L(DCD-1L)等。研究这些药用蛋白和多肽的药学、药效学、药代动力学和毒理学。
根据目前药用蛋白和多肽普遍存在生物稳定性差、体内半衰期短和具免疫原性等缺点，采用基因工程改造和化学修饰等手段对其进行修饰改造，提高药用蛋白和多肽的体内生物稳定性，延长半衰期，降低或消除免疫原性。

科研项目
主要主持和承担国家、上海市及企业单位科研项目；
（1） 上海市2004年度重大项目：重组小分子多肽表达、纯化和活性研究；
（2）2004年度重点攻关项目：药用蛋白PEG化技术平台的建立及应用；
（3）上海市科委—SK（韩国）科研项目：PEG化胰岛素的制备、性质及生物学功能研究；
（4）与上海生物制品所合作项目：PEG化干扰素研究；
（5）国际合作项目：肿瘤血管生成抑制肽研究；
（6）上海市科委重大科研项目：新型溶栓剂—基因工程安舒克栓酶药效及工艺研究；
（7）与三九制药公司合作项目：新型溶栓剂—基因工程安舒克栓酶临床前研究；
（8）紫江集团合作项目：新型心脑血管疾病防治药口服制剂研究；
（9）国家自然科学基金项目：新型枯草杆菌表达、分泌载体/受体系统的建立及应用研究；
（10）国家自然科学基金项目：枯草杆菌蛋白质分泌有关基因的克隆、鉴定及应用；
（11）霍英东教育研究基金项目：猪生长激素基因在枯草杆菌系统中的表达；
（12）国家教委优秀青年教师基金项目：枯草杆菌基因工程受体系统的建立。