复旦大学引进人才发表高影响因子文章

　　

生物通报道：来自复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室，美国波士顿儿童医院等处的研究人员在头部神经管畸形（NTD）出生缺陷人群中首次鉴别出Vangl2基因突变，这为进一步全面、完整研究Vangl2基因对NTD产生的遗传效应，系统研究人类神经管畸形发生的分子机制奠定了基础。这一研究成果公布在顶级医学期刊《NEJM》上。

文章的通讯作者是复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室王红艳教授，她早年毕业于陕西师范大学生物系，之后曾在美国Monell 研究所从事医学遗传学方面的博士后研究，2006年底归国作为复旦大学引进人才，现在复旦大学生命科学院遗传研究所任分子医学遗传学教授，博士生导师，复旦大学遗传工程国家重点实验室副主任。

神经管畸形，又称神经管缺陷(neural tube defects) , 是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。在胚胎的第15-17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24-25日及26日时，前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。 　

全世界NTD的发病率为1％－2％。，而在我国部分地区高达6％－10％。，是我国排名第二的出生缺陷。数年前有人曾猜测Vangl2基因的突变可能导致神经管畸形，但科学界始终未能予以证实。

在这篇文章中，研究人员首次在头部神经管畸形出生缺陷人群中鉴别出Vangl2基因突变，这是科学家首次从患有神经管畸形的人类胚胎中发现这一类型的基因突变，该研究成果为进一步全面、完整研究Vangl2基因对NTD产生的遗传效应，系统研究人类神经管畸形发生的分子机制奠定了基础。

最开始，研究人员推测这个Vangl2基因突变很可能直接导致胎儿死亡，因此在生存的神经管畸形人群中很难检出。于是，研究团队突破既有研究思路，经过两年的努力，终于在因NTD病流产的胎儿中发现Vangl2基因突变，并证实这些突变确实是导致严重的神经管畸形的罪魁祸首。

（生物通：万纹）

原文摘要：

VANGL2 Mutations in Human Cranial Neural-Tube Defects

Mutations in more than 200 genes are known to cause neural-tube defects in mice; less is known about the genetic cause of neural-tube defects in humans.1 Kibar and colleagues2 hypothesized that human neural-tube defects are caused by mutations in VANGL1 and VANGL2, genes that affect planar cell polarity and cause neural-tube defects in mice. They identified mutations in VANGL1 but not in VANGL2 in humans.2 We hypothesized that mutations in VANGL2 are lethal to the fetus, and therefore we sequenced VANGL2 in 163 stillborn or miscarried Han Chinese fetuses with neural-tube defects……

作者简介：

王红艳

简历：
1989年：陕西师范大学生物系本科毕业
1996年：陕西师范大学生物系遗传专业硕士毕业
1999年：中国科学院上海脑研究所分子遗传学博士毕业
1999年至2002年：美国Monell 研究所从事医学遗传学方面的博士后研究
2002年至2006年：美国宾西法尼亚大学妇女生殖健康研究中心主任研究室作研究助理从事分子医学遗传学研究
2006年底归国作为复旦大学引进人才，现在复旦大学生命科学院遗传研究所任分子医学遗传学教授，博士生导师，复旦大学遗传工程国家重点实验室副主任。任下列学术期刊的特邀审稿人：Human Molecular Genetics，
Neuroscience Letters， Journal of Clinical Psychiatry，
American Journal of Medical Genetics， Biological Psychiatry，& Schizophrenia Research.


主要研究方向：
1．遗传性疾病的遗传易感性分析，致病基因突变检测及患病风险评估（智力低下、羊膜早破及早产、先天性心脏病等）。承担了2007年科技部“重大出生缺陷遗传基础研究”的973项目。
2．结核病易感基因及决定结合杆菌潜伏感染时间的基因鉴别（科研启动经费资助）。
3．叶酸缺乏导致先天性心脏病的遗传机理分析及预防初探，该项目受2007年上海市浦江人才计划资助。
4．致病基因的功能分析及其启动子区CpG岛甲基化状态的表观遗传学研究。


获奖情况：
2006：美国妇产科研究学会大会报告“主席奖”，加拿大，多伦多。
2005：美国妇产科研究学会大会报告“主席奖”，美国，洛杉矶。
2004：美国妇产科研究学会全体大会报告“主席奖”，美国，休斯敦。
2003：上海市科技进步一等奖，第五完成人。
2001：上海市科技进步三等奖，第三完成人。


代表性论文和专著：
自2000年以来，发表学术论文15篇， 代表性论文包括发表在PNAS的封面文章，在 Human Molecular Genetics, Molecular Psychiatry 及 American Journal of Medical Genetics 等期刊中的文章。

*1. Hongyan Wang*, Samuel Parry*, George Macones*, Mary D. Sammel?, Helena Kuivaniemi?, Gerard Tromp?, Indrani Halder§, Mark D. Shriver§, Roberto Romero?, and Jerome F. Strauss III *? || (2006) A Functional SNP in the Promoter of the SERPINH1 Gene Encoding Hsp47 Increases Risk of Preterm Premature Rupture of Membranes and Preterm Birth in African-Americans. Proceedings of the National Academy of Sciences of United States of America 103(36):13463-13467.
*2. Wang H, Parry S, Macones G, Sammel MD, Ferrand PE, Kuivaniemi H, Tromp G, Halder I, Shriver MD, Romero R, Strauss JF (2004) Functionally significant SNP MMP8 promoter haplotypes and preterm premature rupture of membranes (PPROM). Human Molecular Genetics 13(21):2659-2669.
*3. Wang HY, Zhang FC, Gao JJ, Fan JB, Liu P, Zheng ZJ, Xi H, Sun Y, Gao XC, Huang TZ, Ke ZJ, Guo GR, Feng GY, Breen G, St Clair D, He L (2000) Apolipoprotein E is a genetic risk factor for fetal iodine deficiency disorder in China. Molecular Psychiatry 5(4): 363-368.
*4. Wang HY, Zhao SM, Zhao WL, Feng GY, Jiang SS, Liu WQ, Li S, Xue H, He L (2000) Congenital absence of permanent teeth in a six-generation Chinese kindred. American Journal of Medical Genetics 90(3):193-8.
5. Lui W, Wang H, Zhao S, Zhao W, Bai S, Zhao Y, Xu S, Wu C, Huang W, Chen Z, Feng G, He L (2001) The novel gene locus for agenesis of permanent teeth (He-Zhao deficiency) maps to chromosome 10q11.2. Journal of Dental Research 80 (8): 1716-20.
6. Zhu B, Gao H, Wang HY, Gao JF, Zhang Y, Dong YW, Hou JH, Nan XS (2003) The origin of the genetical diversity of Microtus mandarinus chromosomes. Hereditas 139(2): 90-95.
7. Lane AP, Gomez G, Dankulich T, Wang HY, Bolger WE, Rawson NE (2002) The superior turbinate as a source of functional human olfactory receptor neurons. Laryngoscope 112(7):1183-1189.
8. Li YF, Pei J, Xia H, Ke HN, Wang HY, Tao WF (2003) Lats2, a putative tumor suppressor, inhibits G1/S transition Oncogene 22(28): 4398-4405.
9. Fan JB ,Zhang CS ,Gu NF ,Li XW ,Sun WW ,Wang HY ,Feng GY ,Clair DS ,He L (2005) Catechol-O-methyltransferase gene Val/Met functional polymorphism and risk of schizophrenia : A large-scale association study plus meta-analysis. Biological Psychiatry 57(2): 139-144.
10.Gao JJ, Zhang FC, Guo TW, Gao XC, Duan SW, Wang HY, Zheng ZJ, Huang TZ, Feng GY, St Clair D, He L (2004) Distribution of apolipoprotein E allele frequencies of the Han Chinese in an iodine-deficient mountainous area. Annals of Human Biology 31(5): 578-585.
11.Guo TW, Zhang FC, Yang MS, Gao XC, Bian L, Duan SW, Zheng ZJ, Gao JJ, Wang H, Li RL, Feng GY, St Clair D, He L (2004) Positive association of the DIO2 (deiodinase type 2) gene with mental retardation in the iodine-deficient areas of China. Journal of Medical Genetics 41(8): 585-590.
12.【解码生命】 主编：贺林， 科学出版社（1999）。第九章：基因突变的检测技术及策略。整个章节的独立撰写人，校对贺林。