研究发现与侵袭性皮肤癌相关的基因

　　

    生物通报道  根据亚利桑那癌症中心、梅奥医学中心和移植基因研究所（Tgen）最新发表的论文证实INPP5A基因丢失与鳞状上皮细胞癌（SCC）发病和进展有关。研究人员称INPP5A有可能成为预防和治疗鳞状上皮细胞癌的一个新靶点。研究论文发表在《癌症预防研究》（journal Cancer Prevention Research）杂志上。

    亚利桑那梅奥医学中心皮肤病学助理教授Aleksandar Sekulic说：“在大部分原发性鳞状上皮细胞癌以及光化性角化病（SCC发生的最早期阶段）中均证实发生了INPP5A丢失。更重要的是我们发现随着鳞状上皮细胞癌从原发性发展至转移阶段INPP5A进一步的减少。”

    在美国每年有超过100万的非黑色素瘤皮肤癌患者被确诊，非黑色素瘤皮肤癌成为了最常见的一种癌症，并在美国65岁以上人士的医保项目中位居治疗最昂贵肿瘤类型的第五位。大多数的非黑色素瘤皮肤癌主要是基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌。

    “目前我们对鳞状上皮细胞癌患病风险的预测及其治疗都是非常不足的。毫无疑问关于INPP5A的研究有必要被进一步展开。如果我们要控制住这类常见的皮肤癌症，像这样的研究是对我们来说是相当关键的。”移植基因研究所的院长及研究主管，新研究的共同作者Jeffrey Trent博士说。

    研究采用了移植基因研究所先进的基因组技术对40个从正常皮肤到高侵袭性鳞状上皮细胞癌的皮肤组织样本进行了分析。研究人员运用了特异的高分辨阵列比较基因组杂交技术在一段正常应包含INPP5A基因的DNA序列中发现了遗传缺失。

    多磷酸肌醇-5-磷酸酶（INPP5A）可与细胞的化学信号通路相互作用限制细胞增殖，表明这个基因可作为肿瘤抑制因子在细胞中发挥重要作用。其他相关研究证实包含INNPP5A基因的染色体片段丢失与脑癌和白血病相关。

    遗传突变通常可引起细胞快速增殖而导致癌症发生发展或是通过干扰细胞的正常过程导致细胞死亡。论文指出INNP5A的丢失是鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。

    研究的发起人、移植基因研究所计算生物学部门的共同主管Michael Bittner 博士说：“了解INPP5A丢失的精确机制，找到INPP5A与细胞增殖失控之间的联系将使我们对鳞状上皮细胞癌获得新的认识。进一步的研究将有助于我们找到更好地治疗鳞状上皮细胞癌的新药物靶点，并帮助预防皮肤癌的发生。”

    “INPP5A基因缺失在鳞状上皮细胞癌中是一种高度选择的非随机的遗传事件，研究者们有信心认为这个生物标记将有潜力进入到临床研究并为患者带来福利，”亚利桑那大学医学院医学、药理学、营养科学及公共健康学讲席教授、论文的主笔之一Alberts博士说。

（生物通：何嫱）

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