中科院巴斯德研究所miRNA研究新进展

　　

    生物通报道  中科院上海巴斯德研究所蓝柯研究组在关于肿瘤疱疹病毒——卡波济肉瘤病毒（Kaposi’s Sarcoma associated herpesvirus，KSHV）miRNA功能研究中取得了新进展。相关成果论文在线发表在2011年1月的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

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    论文的第一作者为上海巴斯德研究所的博士研究生梁德光，蓝柯研究员为论文的通讯作者。该研究得到国家973计划、国家自然科学基金、中国科学院“****”和赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。

    卡波济肉瘤病毒是一种重要的人类肿瘤病毒，它可以引起卡波济肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）、多中心性卡斯特曼病（MCD）等数种恶性肿瘤。其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV属于2型g-人类疱疹病毒，其基因组有140~160Kb，编码了多达90个以上的开放阅读框（ORF）和至少17个成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是当前的国际研究热点。

    在这篇文章中研究人员利用生物信息学分析，预测了天然免疫中关键的调控因子IKKe是病毒编码的miR-K12-11潜在的靶分子。他们发现，miR-K12-11可以特异性下调IKKe的3‘UTR报告基因活性，并且将miR-K12-11导入相关细胞后，可以在蛋白水平显著下调IKKe表达水平。进一步研究发现，IKKe的表达水平在KSHV感染的细胞中显著下调，而用miR-K12-11特异的inhibitor处理后，IKKe表达水平得到一定回复。此外，miR-K12-11可以抑制IKKe所介导的IRF3磷酸化，从而削弱了干扰素通路和降低了细胞的抗病毒天然免疫反应。他们还发现，miR-K12-11可以抑制IKKe对KSHV裂解期的协同激活作用。

    该研究首次报道了KSHV miRNA在对抗天然免疫中的作用，并揭示了KSHV miRNA可以通过调控天然免疫的关键分子参与病毒潜伏状态的维持。为进一步阐明KSHV潜伏感染机制和针对KSHV持续感染的临床药物筛选提供线索。

（生物通：何嫱）

作者简介：

蓝柯
博士，研究员

学习经历
1998-2001：中南大学湘雅医学院医学博士
1995-1998：重庆医科大学医学硕士
1989-1994：重庆医科大学医学学士

工作经历
2006－至今 ：  中国科学院上海巴斯德研究所肿瘤病毒研究组研究组长， 研究员 
2002- 2006 ：  美国宾西法尼亚大学医学院微生物系博士后，研究助理 
1994- 1995 ：  四川省屏山县人民医院住院医师

专业相关经历
美国微生物协会会员
美国白血病和淋巴瘤学会特别会员 （Special Fellow）

获奖情况
中国科学院“****”入选者（2006）
美国白血病和淋巴瘤学会特别会员奖（Special Fellow Award）
美国白血病和淋巴瘤学会Plaque Award (2007)
2008年度浦江人才计划科研开发（A类）(上海市人事局)

研究方向：
1. 人类重要肿瘤病毒致瘤的分子机制, 将主要集中在乙型、丙型肝炎病毒以及卡波西肉瘤病毒等。进一步了解病毒蛋白调控细胞过程的机制，特别是从in vivo的水平揭示其功能，为发现新的治疗靶点奠定基础。 
2. 病毒潜伏感染宿主的调控机制。 
3. 病毒感染的分子流行病学研究。