用户名:

密 码:

测序 | miRNA | 表观遗传 | 蛋白研究 | 细胞研究 | 免疫学 | 转染 | PCR | qPCR | 核酸纯化 | 基因表达

您所在的位置:首页 > 新技术专栏

乳脂肪球表皮生长因子8 蛋白及组织修复

乳脂肪球表皮生长因子8 蛋白

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2011年11月02日 来源:R&D

摘要:

  MFG-E8 作为桥梁分子,介导了凋亡细胞和过量胶原蛋白的吞噬性清除。MFG-E8 通过与凋亡小体上的磷脂酰丝氨酸以及吞噬细胞的整合素αVβ3 或αVβ5 结合,介导了细胞碎片的清除。相似的架桥功能通过将MFG-E8 与过量的胶原蛋白和巨噬细胞上的未知分子结合,而协助减轻了纤维化。

免费索取:

分享到:
  

乳脂肪球表皮生长因子8 蛋白(MFG-E8), 也称为Lactadherin,是一种分泌型多效糖蛋白,它促进了乳腺形态发生、血管生成和肿瘤发展,也抑制了血液凝固,可被裂解,释放出一种称为Medin 的内部淀粉样片段。MFG-E8 还在组织动态平衡和炎症预防上起了重要作用。1 它包含了分离的结构域,能够充当凋亡小体和吞噬细胞之间的桥梁。盘状结构域与磷脂酰丝氨酸(PS)结合,PS 只暴露在凋亡细胞的表面,而活细胞表面没有。2 随后RGD motif(Arg-Gly-Asp)介导了MFG-E8 与吞噬细胞上的整合素αVβ3 或αVβ5 的结合,引发了凋亡物质的吸收和破坏。2,3 凋亡小体的清除防止其转化成坏死群,从而防止了坏死组织周围存在的炎症反应。凋亡细胞是在正常组织动态平衡中产生,不引发炎症。

MFG-E8 在多种情况下有助于碎片清除和组织修复。在脾脏和淋巴结的生发中心反应过程中,它通过接触的机体巨噬细胞来清除凋亡的B 细胞。4,5 MFG-E8 敲除小鼠未能执行这一功能,并处于形成自身免疫的高风险。4,5 此外,MFG-E8 促进了动脉粥样硬化斑和朊病毒感染脑部中巨噬细胞和小胶质细胞分别吞噬凋亡小体,从而限制了疾病发展。6,7 它还防止骨桥蛋白(Osteopontin)结合并激活整合素αVβ3,从而减轻了结肠炎的炎症和疾病发展。8 MFG-E8 与受伤的肠上皮细胞表面的PS 结合,促进了它们的迁移和上皮完整性的再生。9

最近有研究人员描述了MFG-E8 介导组织保护的另一机制,此机制不依赖凋亡小体的清除或与上面提到的分子结合。根据MFG-E8 的已知功能,Atabai 等研究了它是否参与了组织纤维化的发展,这可能是由于凋亡和炎症增加。10 这些作者采用了一种博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,此模型的特点为间质胶原蛋白的累积。在博莱霉素治疗后,MFG-E8 上调,而MFG-E8 表达缺陷的小鼠则显示出过高的纤维化反应。尽管观察到这些现象,但MFG-E8 似乎并未介导凋亡细胞的清除。然而,它确实影响了胶原蛋白的累积。MFG-E8 参与了纤维化肺中过量胶原蛋白的去除,而它的存在未影响胶原蛋白合成或降解的速率。MFG-E8 与胶原蛋白的相互作用是由第一个盘状结构域介导的,这与其他蛋白中所发现的盘状结构域具有胶原蛋白结合功能一致。随后巨噬细胞清除了MFG-E8/胶原蛋白复合物,但这不涉及MFG-E8 的RGD motif 或检测的任何整合素(包括αVβ3 和αVβ5)。

因此,MFG-E8 至少通过两种不同的机制,在清除组织碎片时发挥了桥梁的作用。它可直接与凋亡小体上的PS 或者纤维化的胶原蛋白结合。然而,尽管已知巨噬细胞清除MFG-E8/ 凋亡小体复合物是由特定的整合素介导的,但目前仍不清除巨噬细胞如何清除了MFG-E8 和胶原蛋白的复合物。

MFG-E8 作为桥梁分子,介导了凋亡细胞和过量胶原蛋白的吞噬性清除。MFG-E8 通过与凋亡小体上的磷脂酰丝氨酸以及吞噬细胞的整合素αVβ3 或αVβ5 结合,介导了细胞碎片的清除。相似的架桥功能通过将MFG-E8 与过量的胶原蛋白和巨噬细胞上的未知分子结合,而协助减轻了纤维化。

参考文献
1. Fonseca, C. & G. Dranoff (2008) Clin. Cancer Res. 14:1603.
2. Hanayama, R. et al. (2002) Nature 417:182.
3. Akakura, S. et al. (2004) Exp. Cell Res. 292:403.
4. Hanayama, R. et al. (2004) Science 304:1147.
5. Kranich, J. et al. (2010) J. Exp. Med. 205:1293.
6. Ait-Oufella, H. et al. (2007) Circulation 115:2168.
7. Kranich, J. et al. (2010) J. Exp. Med. 207:2271.
8. Aziz, M.M. et al. (2009) J. Immunol. 182:7222.
9. Bu, H-F. et al. (2007) J. Clin. Invest. 117:3673.
10. Atabai, K. et al. (2009) J. Clin. Invest. 119:3713.
此符号代表文章中使用了R&D 的产品。

我来说两句(0)

[Ctrl+Enter]

加载读者评论......

相关文章:

    加载相关文章......

今日文章:

    加载今日文章......
    加载中......
    加载中......

技术期刊

GE期刊 | 基因快讯

    加载中......
    加载中......

更多>>

技术大讲堂

分子 | 细胞 | 蛋白 | 其它

    加载中......
    加载中......
    加载中......
    加载中......

更多>>

特价专栏

    加载中......

更多>>

会展信息

    加载中......

更多>>

生物通首页 | 生物通首页 | 今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 生物直通车 | 科研交流 | 正牌代理商 | 中国科学人 | 新技术专栏 | 技术讲座

版权所有 生物通

Copyright© 2000-2011 eBiotrade.com, All Rights Reserved

联系信箱:

粤ICP备09063491号