百人研究组PLoS ONE文章解析癌症发病机制

　　

生物通报道：来自中科院上海生科院营养所，中国人民解放军第三军医大学，日本爱知癌症中心研究所（Aichi Cancer Center Research Institute）的研究人员发现染色体8q24的遗传变异增加中国人结直肠癌发病风险，这对于了解结直肠癌发病的重要因素，揭示结直肠癌发病机制具有重要的意义。这一研究成果公布在美国公共科学图书馆期刊PLoS ONE上。

这项研究由上海生科院营养所王慧研究组与中国人民解放军第三军医大学曹佳教授研究组合作完成，这一工作主要由博士生李绵在王慧研究员的指导下完成。王慧研究组主要从事肿瘤分子靶点和营养药学的应用基础研究，包括发现肿瘤人群易感标志物和诊断治疗新靶点，研究靶点功能及其分子调控和信号转导等。

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，世界肿瘤死因排名第四位。我国结直肠癌的发生率和死亡率近年来逐渐增加，但病因学不明确，成为目前研究热点。

在这篇文章中，研究人员以中国435例结直肠癌病例与788例正常人为研究对象，对染色体8q24上多态性位点与结直肠肿瘤患病风险关系进行了研究，发现8q24上rs6983267多态性位点与中国人结直肠癌发病存在显著关联；同时对该位点进行Meta分析，结果表明人群中杂合子 GT携带者与纯合子GG携带者的患病风险分别比TT携带者增加了约20% 和39%。以上研究提示rs6983267多态性位点是结直肠癌发病的重要因素。

除此之外，中国的另外一个研究小组从Wnt信号通路方面也获得了结肠癌研究的新成果：他们发现了一个新的Wnt信号通路的小分子抑制剂15-oxospiramilactone，这一抑制剂具有治疗结肠癌的潜力。

NC043 (15-oxospiramilactone) 是一个半合成的萜类化合物，其母体来源于一种用来消炎止疼的传统中草药Spiraea japonica。实验证明NC043通过调节内源β-catenin/TCF4转录复合物的形成有效地抑制Wnt下游靶基因的表达。NC043可以使结肠癌细胞阻滞在G2/M期，并且对于结肠癌细胞的生长的抑制明显大于正常结肠上皮细胞。移植瘤实验证明NC043可以在很低剂量就对结肠癌细胞形成的移植肿瘤起到很好的抑制效果同时对老鼠体重没有影响。这些实验结果表明NC043有可能成为一个治疗结肠癌的药物先导化合物。关于其直接作用的靶点和成药性的研究正在进行当中。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Genetic Variants on Chromosome 8q24 and Colorectal Neoplasia Risk: A Case-Control Study in China and a Meta-Analysis of the Published Literature

Previous studies have found that common genetic variants on chromosome 8q24 are associated with the risk of developing colorectal neoplasia. We conducted a hospital-based case-control study, including 435 cases and 788 unrelated controls to investigate the associations between common variants on 8q24 and the risk of colorectal cancer in a Chinese population. We also evaluated the association of rs6983267 with colorectal neoplasia in the published literature via a meta-analysis study. We found that rs6983267 was significantly associated with the risk of colorectal cancer in the Chinese population, with an adjusted odds-ratio (OR) for the GT heterozygotes and GG homozygotes of 1.30 (95% CI = 0.98–1.71, P = 0.069) and 1.66 (95% CI = 1.18–2.34, P = 0.004), respectively, compared to the TT homozygotes, with a P-trend value of 0.003. No association was found for the other three loci (rs16901979, rs1447295 and rs7837688). In the meta-analysis of the published genetic association studies, the rs6983267 variant was found to be associated with an increased risk of colorectal neoplasia. The heterozygous GT carriers showed a 20% increased risk of colorectal neoplasia (OR = 1.20, 95% CI = 1.16–1.25; random effects model) with a summary OR for homozygous GG carriers of 1.39 (95% CI = 1.32–1.48; random effects model) compared to the TT genotype carriers. We found no significant differences between the association of rs6983267 and colorectal cancer and colorectal adenomas. In summary, our study confirms that the variant rs6983267 is a risk factor for colorectal neoplasia in various populations, including the Chinese population.

作者简介：

王慧 
专家类别: 百人/研究员
所属部门: 营养科学研究所
学科类别: 营养药学与毒理学

简历：
1999年在天津医科大学/美国伯明翰阿拉巴马大学(UAB)获得医学、理学博士学位(中美联合培养)；1999年至2001年在美国UAB大学从事博士后研究；之后在美国UAB大学临床药理部、药理与毒理系任讲师(2001-2002)、助理教授及癌症药理学中心实验室副主任(2002-2005)；2005年10月至今任中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员、博士生导师、研究组长，食品安全研究中心主任(2007-)。现任卫生部食品安全审评专家，第一届食品安全国家标准审评委员会委员、微生物分委员会主任委员，国家食品和药品监督管理局新药审评专家。2006年入选上海市“浦江人才计划”，2007年入选中国科学院“****”。长期从事转化医学应用基础研究，任《Acta Pharmacologica Sinica》编委、《食品安全质量检测技术》编委等。

研究方向：
(1) 肿瘤分子靶点和营养药学的应用基础研究：发现肿瘤人群易感标志物和诊断治疗新靶点，研究靶点功能及其分子调控和信号转导，探索以膳食营养素、天然植物活性成份、化学小分子探针等靶向干预和治疗肿瘤的新机制和新方法。

(2) 营养和食品安全的基础和应用研究：营养成分安全性评价及毒理学基础，食物中有毒有害物质代谢途径和致病机理，食品安全风险评估、预防控制和检测新技术研究。