F1000：免疫学研究七大论文

　　

生物通报道  “F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇免疫学论文如下：

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1.质谱分选细胞

研究人员通常都采用荧光抗体标记细胞表面蛋白结合流式细胞术检测的方法实现细胞分选，然而这种技术只能够同时识别6-10种不同颜色的荧光，且还需尽量避免发生荧光重叠。在这篇文章中研究人员采用同位素标记抗体结合质谱分析（一种常规用于分析化合物成分的技术）的方法实现了同时对细胞表面多达一百种标记物的检测。这种新方法或将大大提高细胞谱系追踪的精确度，并有潜力广泛地应用到生物标记开发中。

S.C. Bendall et al., “Single-cell mass cytometry of differential immune and drug responses across a human hematopoietic continuum,”Science, 332:687-96, 2011.

2.巨噬细胞局部增殖

过去人们认为当机体出现炎症时是通过将免疫细胞从血液中招募至炎症部位从而发生抗感染免疫效应的。在这篇文章中研究人员证实在TH2炎症反应中，免疫系统并非是从血液中招募巨噬细胞，而是在损伤或感染部位原位激活巨噬细胞，促使其发生了快速增殖。

S.J. Jenkins et al., “Local macrophage proliferation, rather than recruitment from the blood, is a signature of TH2 inflammation,” Science, 332:1284-48, 2011.

3. 流感病毒抗体

A型流感病毒（Influnza A virus）自发现至今仍对人类健康充满威胁，根据世界卫生组织（WHO）统计，每年因感染季节性流感而死亡的人数约有25-50万。流感病毒基因组由RNA所组成，因此容易发生突变使之表面抗原改变——抗原漂移（Antigenic drift）或抗原转变（Antigenic shift）。病毒表面抗原的改变，造成人类免疫系统无法辨识新变异的流感病毒，也让疫苗失去保护的效果，因此人体变会再一次的受到流感病毒的感染。

为降低流感病毒的威胁，在这篇文章中作者提出以人类单抗体作为免疫治疗工具的想法。首先作者自非免疫噬菌体抗体库中找到数株抗体，其抗体能与流感病毒表面抗原Hemagglutinin(HA)专一性的结合，并可中和H5流感病毒降低病毒感染力。在H5N1流感病毒感染小鼠动物模型中亦证实给予小鼠抗HA抗体能达到预防及治疗的效果，提高小鼠存活率。体外细胞感染实验结果显示这些抗体能有效抑制病毒外套膜与宿主细胞膜融合的发生而降低病毒感染力。为进一步证实抗体中和病毒的机制，作者以X射线衍射方法成功解出抗体-抗原复合体的分子结构。从分子结构图中显示抗体VHCDR能与HA分子中的一疏水区结合，因此疏水区位于受体结合部位的下方，并包含HA融合肽和helix aA这两个与膜融合有密切关系的结构。因此，抗体结合后使HA融合肽和helix aA无法进行结构改变，导致病毒外套膜无法与细胞发生融合作用。在确定抗体对H5亚型流感病毒具有中和效果之后，作者进一步分析了所有亚型流感病毒的HA序列，发现了所有亚型都拥有相似的抗体结合区域，从实验也证明次抗体具有广效性可中和不同亚型的流感病。

这篇研究中得到的抗体在临床中具有很高的应用价值，此外流感病毒高保守性区域的发现对于未来研究长期或永久对抗流感的疫苗也有很重要的帮助。

J. Sui et al., “Structural and functional bases for broad-spectrum neutralization of avian and human influenza A viruses,” Nat Struct Mol Biol, 16:265-73, 2009.

4.抗炎药治疗胰腺癌

在这篇文章中，研究人员在小鼠中证实一些对原癌基因激活或抑制基因失活等致癌性损伤耐受的胰腺腺泡细胞长期暴露在慢性炎症环境中会发生癌变，这一研究表明抗炎药物或可用于降低轻症胰腺炎患者的癌症发病风险。

C. Guerra, et al., “Pancreatitis-induced inflammation contributes to pancreatic cancer by inhibiting oncogene-induced senescence,” Cancer Cell, 19:728-39, 2011.

5. 流感病毒抗体的持久作用

美国研究人员将针对来自1918年 H1N1流感病毒的蛋白的中和性抗体从此次流感幸存者血液中分离出来，为一次免疫反应的持久性确定了一个新标准。

研究用的血样是从32位幸存者身上采集的，他们年龄在91至101岁之间。他们在1918年时的年龄在2到12岁之间。这些人对最近重新生成的1918年流感病毒都有血清反应，而且研究人员还有可能从其中一些血样中分离出记忆B-细胞并在培养中来使它们生长。

B-细胞产生针对一种1918年病毒蛋白的抗体，能保护小鼠不受1918年病毒的致命感染。这表明，它们也许有可能用作一种突发性的、跟1918年病毒相似的病毒的潜在治疗药物。

X. Yu et al., “Neutralizing antibodies derived from the B cells of 1918 influenza pandemic survivors,” Nature, 455:532-6, 2008.

6.巨噬细胞的免疫抑制作用

在这篇文章中，作者们发现一种表达Foxp3分子的巨噬细胞能够对T细胞增殖发挥抑制作用，促使动物模型中的肿瘤生长，并有可能与许多自身免疫性疾病和感染性疾病密切相关。

S. Zorro Manrique et al., “Foxp3-positive macrophages display immunosuppressive properties and promote tumor growth,” J Exp Med, 208:1485-99, 2011.

7.你的肠道属于哪一型

若干年后，当你去看医生时，医生也许不仅会问你对什么过敏，还会问你的肠道类型。来自欧洲分子生物学实验室（EMBL）以及国际MetaHIT联合会的科学家发现人类有三种不同的肠道类型。这项研究发表在《自然》（Nature）上。

我们肠道中有多种细菌，来帮助我们消化食物，分解毒素，产生一些维生素和必需氨基酸，并抵御入侵者。但是，对于微生物群落的组成，个体之间还是存在较大差异。

本项研究的领导者Peer Bork谈到：“我们发现，人体肠道中微生物的组合并不是随机的。我们的肠道菌群可以分成三种不同的类型。”

研究小组利用Sanger测序对欧洲四国（丹麦、法国、意大利和西班牙）的22名个体的粪便DNA样品进行测序。随后他们将这些样品的微生物组与之前的研究结果进行了比较。之前研究人员利用Sanger测序或焦磷酸测序对17名来自美国和日本的个体的肠道微生物组。

随后他们将研究延伸到丹麦的95名个体和美国的154名个体。他们发现，根据肠道中大量出现的细菌种类，所有数据可分成三类，也就是说，每个人都属于这三种肠道类型中的一种。

科学家们尚不清楚为什么不同人会有不同的肠道类型，他们推测，这种差异可能在于人的免疫系统如何区分好细菌和坏细菌，或者与细胞释放废物的不同方式有关。

如同血型一样，这些肠道类型是与年龄、性别、种族和身体质量指数无关的。但是他们也发现，老年人的肠道似乎有着更多分解碳水化合物的微生物基因，这可能是因为，当我们年龄越来越大时，我们处理营养物质可能没那么高效，因此，为了生存，细菌必须承担起这项任务。

Bork还表示，目前存在一些与年龄、体重等性状相关的细菌基因，这也可能成为肥胖或疾病的标志物，这可能对诊断和预后有意义。

如果这是真的，那么在诊断某种疾病或评估某人患上特定疾病的可能性时，医生可能会从细菌上寻找线索。诊断之后，治疗可能也根据病人的肠道类型而定，以确保取得最佳结果。

M. Arumugam et al., “Enterotypes of the human gut microbiome,” Nature, 473:174-80, 2011.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：何嫱）