Science新闻：促肿瘤生长的重要蛋白

　　

生物通报道：据ScienceDaily报道，来自加州大学圣地亚哥分校Moores癌症研究中心的研究人员发表了题为“ROR1 Is Expressed in Human Breast Cancer and Associated with Enhanced Tumor-Cell Growth”的文章，识别出了一种能在乳腺癌细胞中表达的新蛋白，这为未来研发抗肿瘤药物和治疗新方法提供了新靶标，相关成果公布在PLoS ONE杂志上。

这项研究发现患有乳腺癌的病人的癌细胞常表达一种称为受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor，ROR1）的蛋白，如果将这种蛋白基因敲除，就会影响到人类乳腺癌细胞的生长和生存。

这项研究由加州大学圣地亚哥分校Moores癌症研究中心Thomas J. Kipps博士领导完成，他曾获得不少有关ROR1蛋白的研究成果，ROR1蛋白最初是在20世纪90年代发现的，之所以被称为孤儿受体，是因为其功能未知。之后有研究人员发现ROR1能在胚胎发育过程中高水平表达，并在胚胎肌肉和骨骼发育调控中扮演了重要的角色。但是在接下来的胎儿发育过程中，这种蛋白的表达被关闭了，成人正常细胞和组织中通常并不表达ROR1.

但是，癌细胞是一个例外。

Kipps博士表示，“癌细胞常具有分化程度低的细胞特点”，“研究发现这些细菌具有胚胎干细胞的特征”。近年来Kipps博士研究组对ROR1在癌症发展过程中的作用产生了浓厚的兴趣，他们希望能了解这一蛋白是否能用于抑制癌症疾病的发展。在2008年，Kipps博士研究组发现Wnt5a配体和ROR1相互作用可以提高白血病细胞的生存能力。ROR1应答产生的抗体可以阻碍机体生存信号，而且可以特异性地将这种白血病细胞作为毁灭靶目标。

这项研究还指出ROR1抗原仅仅在白血病细胞中被发现，它可以开发为一种癌症没有被检测到的时候，白血病的鉴别或监控治疗后细胞存在状态的特异性标记。同时它为抗体疗法提供了更为特异的靶向目标。

在这一基础上，研究人员进行了沉默实验，他们在人类乳腺癌细胞中沉默了ROR1蛋白，结果发现这减缓了癌细胞的生长速度，并在实验室和动物实验中都得到了证实。

“这有一个质的区别”，Kipps说，“当ROR1被敲除，癌细胞就会失去某些生长优势，其生存能力也受到影响。这能与利用其它抗癌药物进行治疗共同来影响癌细胞的生存。”

研究人员还发现了ROR1表达水平与几种乳腺癌形式严重程度之间的关联，侵袭性最强的癌症表达ROR1也最多，“这说明ROR1用作治疗侵袭性最强的乳腺癌的靶标，尤其是那些缺少激素受体，或者HER2\neu标记表达的乳腺癌，因为它们能被单克隆抗体靶定”，Kipps说。

这两项在血液癌症和乳腺癌症中有关ROR1的成果，说明这一蛋白在其它类型的癌症中也具有相似的作用。（生物通：张迪）

原文摘要：

ROR1 Is Expressed in Human Breast Cancer and Associated with Enhanced Tumor-Cell Growth

Receptor-tyrosine-kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) is expressed during embryogenesis and by certain leukemias, but not by normal adult tissues. Here we show that the neoplastic cells of many human breast cancers express the ROR1 protein and high-level expression of ROR1 in breast adenocarcinoma was associated with aggressive disease. Silencing expression of ROR1 in human breast cancer cell lines found to express this protein impaired their growth in vitro and also in immune-deficient mice. We found that ROR1 could interact with casein kinase 1 epsilon (CK1ε) to activate phosphoinositide 3-kinase-mediated AKT phosphorylation and cAMP-response-element-binding protein (CREB), which was associated with enhanced tumor-cell growth. Wnt5a, a ligand of ROR1, could induce ROR1-dependent signaling and enhance cell growth. This study demonstrates that ROR1 is expressed in human breast cancers and has biological and clinical significance, indicating that it may be a potential target for breast cancer therapy.