消失的乳腺癌基因之谜

有研究发现女性乳腺癌和卵巢癌的基因突变与提高女性生育能力有关，但该突变并没有大量遗传到下一代，这就形成了一种矛盾。阿德莱德大学分子与生物医学院的遗传学家Dr Jack da Silva，在2012年5月9日的Proceedings of the Royal Society B杂志上发表的文章提出，“祖母效应”（grandmother effect）可能是这个现象背后的原因。

　　

生物通报道：有研究发现女性乳腺癌和卵巢癌的基因突变与提高女性生育能力有关，但该突变并没有大量遗传到下一代，这就形成了一种矛盾。阿德莱德大学的研究人员希望通过研究了解该现象的原因。

该大学分子与生物医学院的遗传学家Dr Jack da Silva，在2012年5月9日的Proceedings of the Royal Society B杂志上发表的文章提出，“祖母效应”（grandmother effect）可能是这个现象背后的原因。

他的假说基于去年美国犹他大学的研究团队的发现，即增加女性乳腺癌和卵巢癌的RCA1 和BRCA2基因突变与生育能力提高有关。他们发现1930年以前出生的女性（没有接受近代生育控制）中，携带上述突变的女性生育能力比非携带者高50%。

由于乳腺癌和卵巢癌多发生于更年期后，自然选择应当无法在人类群体中抹去这些乳腺癌基因。那么理论上，这些突变的普及性就应当增加。然而这些突变始终在女性中以一种稳定的低百分比出现。

“在之前的研究中，研究者发现绝经后的女性会引发一种'祖母效应'，即她们寿命越长，就越能帮助她们的女儿和孙子辈，从而促使更多孙子女出生。” da Silva说

“与之相反的是，去世的早的女性（例如乳腺癌或卵巢癌患者，她们大多已绝经），将不能继续支持她们的女儿和孙子辈。这会限制孙子女的出生量，从而减少将突变的基因遗传到下一代。”

祖母效应

Da Silva的推论基于一个有争议的观点，“祖母假说”（the grandmother hypothesis），该假说解释了为何人类女性在生育期后还寿命还很长。

该假说认为，与绝大多数灵长类不同，人类能在更年期后寿命还很长是因为她们需要承担祖母这个角色，来照顾她们的女儿和孙子辈。其证据是，在18和19世纪的农场社会群体中显示，有祖母在附近的女子生育了更多的孩子。

Da Silva认为这说明任何提高祖母死亡率的因素，例如乳腺癌，都具有降低其女儿生育能力的负面效应。

乳腺癌基因是因随机突变产生的，携带该突变的女性生育能力高，则应更有几率把这些突变遗传给后代，而这个效应能由祖母效应抵消。这两种对立的效应慢慢达到了平衡，这就能解释为何女性中携带乳腺癌基因的比例始终维持在一个约0.2%的低水平。

Hunter gatherers

不过da Silva说，祖母效应还不足以完全抵消乳腺癌基因带来的生育能力增加。携带乳腺癌基因和不携带该基因者在生育能力上的巨大差异，也可能部分是被社会形态的影响所抵消。

与犹他大学研究者研究的社会群体相比，Hunter gatherers狩猎采集者社会群体的婴儿出生会更少。“在人类的历史中，我们进入现今工业技术时代相对较快。在人类存在的大多数时期，我们都是狩猎和采集者社会形态。在这个时期，女性生育能力受到限制，而这就可能减少上述癌基因突变引起的多产现象。”

而显著低于50%的生育能力提高是可以通过祖母效应得到合理解释的，他说。

Da Silva说可以通过研究在狩猎采集者社会中，突变携带者和非携带者的生育能力和生存情况来证实他的假说，同时也可以研究祖母寿命对其女儿生育能力的影响。

Da Silva正在建立一个遗传学模型以进一步研究这个假说的合理性。

（生物通编辑：叶予）

生物通原文推荐：

BRCA1/2 mutations, fertility and the grandmother effect
Proc. R. Soc. B rspb20120542; published ahead of print May 9, 2012, doi:10.1098/rspb.2012.0542 1471-2954