Cell子刊：阿司匹林的防癌机制

　　

生物通报道  近日来自布里斯托大学和谢菲尔德大学的研究人员确定了长期服用低剂量非类固醇类抗炎药物（NSAIDs）例如阿司匹林帮助避免癌症的分子机制。新研究发现在线发布在5月31日的《当代生物学》（Current Biology）杂志上，为了解它们的保护性能提供了一些重要新数据。

利用半透明的斑马鱼幼虫，研究人员将早期出现在组织中的癌细胞与白细胞间的相互作用进行了成像。从前的研究表明如果可以阻止白细胞接触前体癌细胞，那么这些癌细胞就不太有可能发生细胞分裂，表明白细胞通过提供某些类型的生长信号促进了癌症形成。

文章的主要作者、来自布里斯托大学的冯毅（Yi Feng，生物通音译）博士发现这些正常情况下对抗感染的白细胞为癌细胞提供了癌细胞生存的必要因子，并鉴别出了其中的一个关键因子前列腺素PGE2。研究人员发现遗传敲除这些免疫细胞会导致癌细胞不能生长，然而随后给予PGE2则会使癌细胞重新恢复生长。

研究结果至少部分程度上证实了服用通常用于治疗心血管问题的药物如阿司匹林可以通过剥夺白细胞对于癌细胞的早期生长的支持从而防止癌症形成。

文章的资深作者、布里斯托大学生物化学和生理学及药理学学院细胞生物学教授Paul Martin说：“这些研究发现具有非常重要的意义，它们帮助解释了基本的细胞过程机制，可用于开发消除人类早期癌症的有潜力的新疗法。”

近年来的大量临床研究表明服用阿司匹林具有某些长期健康益处，阿司匹林不仅可以保护心脏，还可以帮助预防。此外，越来越多的研究也表明阿司匹林相关的化合物可以帮助改善糖尿病的血糖水平。研究阿司匹林的分子作用机制，开发更安全更有效的药物成为了癌症、糖尿病和代谢等领域科学家们的一个研究热点。

不久前来自英国邓迪大学的研究人员还证实阿司匹林的天然成分水杨酸直接激活了AMP激酶，通过调控细胞的ATP水平，转而促进了小鼠体内的脂肪燃烧。这一研究发表在Science杂志上。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Live Imaging of Tumor Initiation in Zebrafish Larvae Reveals a Trophic Role for Leukocyte-Derived PGE2

Epidemiology studies and clinical trials have suggested that the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including aspirin, can significantly reduce the incidence of and mortality associated with many cancers [1,2,3], and upregulation of the COX2-PGE2 pathway in tumor microenvironments might drive several aspects of cancer progression [4,5,6]. For these reasons, the mechanisms linking COX blockade and cancer prevention have long been an area of active investigation [7]. During carcinogenesis, COX-2 is expressed both by malignant epithelial cells [8,9] and by tumor-associated stromal cells, including macrophages [10,11,12], but the observation that NSAIDs are most effective in cancer prevention in APCmin/+ mice if the mice are treated from conception [13] suggests that the COX-2/PGE2 pathway might also be critical at the earliest stages of tumor development. In this study we take advantage of the translucency and genetic tractability of zebrafish larvae to investigate the involvement of inflammatory cells at cancer initiation, when transformed cells first arise in tissues. We previously showed that innate immune cells supply early transformed cells with proliferative cues [14] and, by using complementary pharmacological and genetic experiments, we now show that prostaglandin E2 (PGE2) is the trophic signal required for this expansion of transformed cells. Our in vivo observations at these early stages of cancer initiation provide a potential mechanistic explanation for why long-term use of low doses of NSAIDs, including aspirin, might reduce cancer onset.